Нейропатія, спричинена хіміотерапією (CIPN), є серйозною клінічною проблемою, що виникає при застосуванні цитотоксичних лікарських засобів¹. Окрім хронічного болю, вона супроводжується зниженням працездатності хворих і пов’язана зі значними додатковими витратами². У таких пацієнтів одужання є лише частковим³.

Залежно від виду протипухлинного засобу частота, тяжкість і клінічна картина нейропатії значно відрізняються. Периферична нейротоксичність, як правило, виникає після кількох циклів протипухлинної терапії. Вона залежить від введених разової та кумулятивних доз. Проте тривалість впливу та комбінація різних засобів також є потенційними факторами ризику³. Оскільки патофізіологію захворювання до кінця не з’ясовано, є потреба в пошуку ефективного методу лікування².

Фактори ризику та патофізіологія CIPN

Індивідуальних факторів ризику розвитку CIPN ще чітко не встановлено. Однак серед потенційних причин нейропатії виокремлюють³:

Було багато спроб ідентифікувати генетичні маркери, що несуть високий ризик CIPN. Проте жоден із окремих однонуклеотидних поліморфізмів не має достатньої прогностичної цінності³.

Таксани, платина, алкалоїди барвінку та епотилони — саме ці сполуки спричиняють різні патологічні ураження нейронів¹. Основними механізмами, відповідальними за розвиток CIPN, є²:

Таксани діють на мікротрубочки аксонів, гіперстабілізують канальці, а алкалоїди барвінку запобігають полімеризації. Втрата нормально функціонуючих мікротрубочок погіршує аксональний транспорт клітин².

Вплив хімічних сполук на периферичну нервову систему²

Симптоматика CIPN

Симптоми CIPN зазвичай виникають протягом перших 2 місяців терапії, прогресують під час активного протипухлинного лікування та стабілізуються незабаром після його завершення. Проте треба враховувати специфічні ознаки лікарського засобу, наприклад сполук платини. Вони можуть спричиняти «феномен витримки» — погіршення нейропатичних синдромів після припинення терапії³.

Найчастіше при CIPN уражаються великі сенсорні нерви. Отже, типові клінічні симптоми включають парестезії (поколювання), що супроводжуються³:

Утрата чутливості проявляється за типом «рукавичок і панчох»: оніміння рук і ніг, включно з порушенням сприйняття легкого дотику та відчуття вібрації³.

Нейропатія дрібних волокон являє собою ураження нервових закінчень, які беруть участь у сприйнятті температури та болю. Це призводить до пекучого або ріжучого болю ніг та/або рук. Вегетативне ураження, що є типовим для пошкодження невеликих волокон, спричиняє³:

Терапевтичні стратегії лікування CIPN

Згідно з рекомендаціями ASCO (American Society of Clinical Oncology) та ESMO (European Society for Medical Oncology), немає ефективних засобів для запобігання CIPN. Серед немедикаментозних методів лікування CIPN виокремлюють³:

Ефективні фармакологічні варіанти для пацієнтів з установленою CIPN обмежені. Нейропатичний біль може посилюватися порушенням сну, тривожністю, депресією та центральною сенсибілізацією болю. Тому першочерговим завданням терапії є усунення больових відчуттів³.

Дулоксетин є сьогодні єдиним лікарським засобом, який має належні докази на підтримку його застосування в пацієнтів з установленою болісною хронічною полінейропатією (ХПН)².

Доказова база^{off-label use}

Основні тези

_{CIPN — нейропатія, спричинена хіміотерапією
Off-label use — застосування лікарського засобу не за прямими показаннями з інструкції 
ЕЕГ — електроенцефалографія
МРТ — магнітно-резонансна томографія
ХПН — хронічна полінейропатія}