Невдала імплантація після штучного запліднення: як подолати проблему


Невдала імплантація після штучного запліднення: як подолати проблему
До екстракорпорального запліднення та інтрацитоплазматичної ін'єкції сперми все частіше вдаються пари, які бажають мати дітей. Однак після перенесення одного чи кількох ембріонів лише менш ніж третини випадків завершується живонародженням1.
Порушення процесу імплантації є важливим обмежувальним фактором результатів допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Це потребує докладнішого розгляду для виявлення основної проблеми та можливих шляхів її вирішення1.
Головна причина невдалої імплантації після ДРТ
Процес підготовки ендометрію до імплантації починається в проліферативній та триває всю лютеїнову фазу. В цей період жовте тіло зазнає морфологічних і біохімічних змін, а гранульозні клітини продукують прогестерон. Завдяки цьому відбувається процес секреторної трансформації ендометрію — його потовщення та збільшення васкуляризації. Після імплантації хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) синтезується трофобластичною тканиною, щоб стимулювати жовте тіло виробляти прогестерон до формування плаценти1.
Невдалу імплантацію після застосування ДРТ пояснюють дефіцитом лютеїнової фази. Хоч остаточний механізм цього порушення невідомий, вчені постійно пропонують нові теорії1:
Вилучення ооцитів
Тривале відновлення гіпофізу
Передчасний лютеоліз
Гіперстимуляція яєчників та, як наслідок, дефіцит прогестерону
Тож розгляньмо докладніше кожну з них.
Оскільки в циклі ДРТ жовте тіло утворюється із залишків аспірованих фолікулів, тривалий час вважали, що саме вилучення ооцитів спричиняє дефіцит лютеїнової фази. Проте доведено, що аспірація одного фолікула не призводить до порушення стероїдної функції1
Іншим можливим механізмом є тривале відновлення гіпофізу через лікування агоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). Однак негативний зворотний зв'язок має більший вплив на рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ), а ХГЛ не знижує його секреції в жінок без застосування ДРТ1
В одній із сучасних теорій пояснюють дефіцит лютеїнової фази процесом передчасного лютеолізу. Під час ДРТ кількість жовтих тіл є більшою, ніж у природному циклі. Вони продукують надмірну кількість стероїдів, які пригнічують вироблення ЛГ через негативний зворотний звʼязок1
До того ж медикаментозна підготовка до ДРТ передбачає гіперстимуляцію яєчників для формування більш зрілих яйцеклітин, які можна легко запліднити в умовах in vitro. Така надмірна стимуляція спричиняє дефект лютеїнової фази, оскільки жовте тіло не може виробляти достатню кількість прогестерону1
Низький рівень прогестерону зменшує шанси на успішну імплантацію, тому лютеїнова фаза під час циклу ДРТ потребує додаткового підтримання1
Методи підтримання лютеїнової фази під час ДРТ
Підтримання лютеїнової фази забезпечують шляхом призначення відповідної медикаментозної терапії. Розглядаємо рекомендації Європейської асоціації репродукції людини та ембріології щодо вибору найефективніших лікарських засобів2.

Пероральний дидрогестерон можна рекомендувати для підтримання лютеїнової фази в добовій дозі 30 мг. Якщо порівнювати з прогестероном, то він має схожі частоту настання вагітності та переносимість. Однак через іншу структуру є певні побоювання щодо його безпеки для плода2.
Додавання естрадіолу до прогестерону не є рекомендованим з огляду на відсутність різниці в частоті живонародження між прогестероном із додаванням естрадіолу та без нього2.
У циклах оваріальної стимуляції, зумовлених ХГЛ, його не рекомендують для підтримання лютеїнової фази у стандартних дозах 1500 МО. ХГЛ не поступається за ефективністю прогестерону, проте підвищує ризик синдрому гіперстимуляції яєчників2.
Болюсну чи повторювані ін’єкції ГнРГ у циклах, зумовлених ХГЛ, можна застосовувати тільки для клінічних досліджень. Це пов’язано з недостатньою кількістю даних щодо безпеки для плода попри вірогідне підвищення рівня живонародження2.
Додавання ЛГ до прогестерону для підтримання лютеїнової фази також рекомендовано лише для клінічних досліджень2.
Отже, згідно з рекомендаціями Європейської асоціації репродукції людини та ембріології, різні лікарські форми прогестерону потрібно призначати для підтримання лютеїнової фази під час застосування ДРТ2
Основні тези
Порушення процесу імплантації є важливим обмежувальним фактором результатів ДРТ1
Невдалу імплантацію після застосування ДРТ пояснюють дефіцитом лютеїнової фази1
Медикаментозна гіперстимуляція яєчників під час підготовки до ДРТ спричиняє дефект лютеїнової фази через недостатність прогестерону1
Прогестерон рекомендують для підтримання лютеїнової фази після екстракорпорального запліднення чи інтрацитоплазматичної ін’єкції сперми2
Пероральний дидрогестерон вірогідно рекомендовано для підтримання лютеїнової фази в добовій дозі 30 мг2
Додавання естрадіолу до прогестерону не є рекомендованим з огляду на відсутність різниці в частоті живонародження між прогестероном із додаванням естрадіолу та без нього2
У циклах оваріальної стимуляції, зумовлених ХГЛ, його не рекомендують для підтримання лютеїнової фази у стандартних дозах 1500 МО2
Болюсну чи повторювані ін’єкції ГнРГ у циклах, зумовлених ХГЛ, можна застосовувати лише для клінічних досліджень2
Додавання ЛГ до прогестерону для підтримання лютеїнової фази також рекомендовано лише в клінічних дослідженнях2
Показання:
Аменорея, дисфункціональні (ановуляторні) маткові кровотечі
Ендокринне безпліддя
Невиношування вагітності, олігоменорея
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
ГнРГ — гонадотропін-рилізинг-гормон
ДРТ — допоміжні репродуктивні технології
ЛГ — лютеїнізувальний гормон
МО — міжнародна одиниця
ХГЛ — хоріонічний гонадотропін людини
- Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C. et al. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 2015(7):CD009154. DOI:10.1002/14651858.CD009154.pub3
- Guideline on Ovarian Stimulation for IVF/ICSI. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Ovarian-Stimulation-in-IVF-ICSI (Last access: 16.07.2024).