Прогестерон у I триместрі вагітності: огляд рекомендацій
Невже знову? У європейських та американських рекомендаціях не можуть дійти згоди щодо застосування прогестерону в I триместрі вагітності. Докладніше у статті
Прогестерон у I триместрі вагітності: огляд рекомендацій
Прогестерон критично необхідний для секреторної трансформації ендометрію під час вагітності1.
Прогестерон забезпечує1:
Імплантацію та збереження ембріона на ранніх термінах
Пригнічення активації Т-клітин
Контроль за виробленням цитокінів
Ці властивості зумовлюють широке його застосування як лікарського засобу, що в I триместрі вагітності може запобігти викидням1.
Однією з авторитетних світових організацій для акушерів-гінекологів є Міжнародна федерація гінекології та акушерства (FIGO). Проте її рекомендації щодо призначення прогестерону в I триместрі вагітності викликають більше запитань, ніж відповідей. З одного боку, лікування рецидивуючих викиднів I триместру прогестероном не є виправданим, оскільки не було доведено його позитивний вплив на частоту повторних викиднів. З іншого боку, призначення перорального, ін’єкційного, вагінального та ректального прогестерону на емпіричній основі не протипоказано1.
З огляду на відсутність чітких рекомендацій FIGO щодо показань до призначення прогестерону в I триместрі пропонуємо ознайомитися з думкою інших фахових товариств:
Європейської асоціації репродукції людини та ембріології (ESHRE)
Національного інституту здоров’я та досконалості допомоги (NICE)
Американського коледжу акушерів-гінекологів (ACOG)
Застосування прогестерону згідно з американськими рекомендаціями
У настанові ACOG 2018 року щодо застосування прогестерону при ранній втраті вагітності зазначено, що немає ефективних засобів для запобігання викидням2.
Не виявлено жодного впливу профілактичного застосування перорального, внутрішньом'язового чи вагінального прогестерону на втрату вагітності на ранніх термінах2
Однак жінки, які мали принаймні три попередні викидні в анамнезі, можуть отримати користь від терапії прогестероном у I триместрі2.
Варто зазначити, що рекомендації ґрунтуються на Кокранівському огляді 2008 року2. Проте дослідження, в яких було продемонстровано переваги прогестерону, були проведені пізніше.
Застосування прогестерону згідно з європейськими рекомендаціями
В оновлених рекомендаціях ESHRE 2022 року «Настанова щодо лікування повторної втрати вагітності» наголошують на позитивному впливі прогестерону.
На думку фахівців організації, вагінальний прогестерон у терміні <12 тижнів ефективний для жінок віком від 16 до 39 років із нез'ясованим звичним викиднем та вагінальною кровотечею. Прогестерон може підвищити рівень живонародження в жінок із трьома або більше викиднями в анамнезі3
До того ж, оскільки прогестерон важливий під час імплантації ембріона, корисно почати застосовувати його з лютеїнової фази, а не після позитивного тестування на вагітність3.
У серпні 2023 року в NICE випустили останні рекомендації «Позаматкова вагітність та викидень: діагностика та початкове лікування».
В організації рекомендують призначати вагінальний мікронізований прогестерон жінкам із візуалізаційно підтвердженою внутрішньоматковою вагітністю, вагінальною кровотечею та викиднем в анамнезі в дозуванні 400 мг двічі на добу. Якщо підтверджено серцебиття плода, прийом прогестерону варто продовжити до 16 повних тижнів вагітності4
Хоч інші дозування прогестерону не було досліджено, немає доказів шкоди для матері або дитини від його застосування4.
Основою для рекомендацій NICE стали результати багатоцентрового подвійного сліпого плацебо-контрольованого рандомізованого дослідження ефективності прогестерону в 4153 жінок із вагінальними кровотечами на ранніх термінах вагітності (PRISM). Воно опубліковане в 2020 році Coomarasamy A. та співавторами. Первинною кінцевою точкою було визначено народження живої дитини в терміні ≥ 34 тижні5
Терапія прогестероном показала ефективність у пацієнток із вагінальними кровотечами на ранніх термінах вагітності та викиднями в анамнезі5
Пізніше в журналі «Репродукція та фертильність» («Reproduction and Fertility») було опубліковано статтю Duncan W.C. під назвою «Чи правильна настанова NICE щодо лікування прогестероном при загрозі викидня?»6
У ній автор пропонує переглянути термін призначення прогестерону з до 16 повних тижнів вагітності на до 12 тижнів. Аналізуючи дослідження PRISM, Duncan W.C. дійшов висновку, що будь-який ефект прогестерону повністю проявився до 12 тижнів вагітності. Різниця в кількості живонароджених на ≥34 тижні між групами прогестерону та плацебо була однаковою, як на 12, так і на 16 тижнях6.
Отже, медикаментозне лікування прогестероном на ранніх термінах вагітності має клінічно доведену ефективність і рекомендовано європейськими медичними спільнотами3,4
Основні тези
NICE рекомендує вагінальний мікронізований прогестерон жінкам із візуалізаційно підтвердженою внутрішньоматковою вагітністю, вагінальною кровотечею та викиднем в анамнезі в дозуванні 400 мг двічі на добу. Якщо підтверджено серцебиття плода, прийом варто продовжити до 16 повних тижнів вагітності2
В ESHRE зауважують про важливість прогестерону під час імплантації ембріона та можливу користь від застосування засобу від початку лютеїнової фази, а не після позитивного тестування на вагітність3
В ESHRE вважають вагінальний прогестерон у терміні <12 тижнів ефективним для жінок віком від 16 до 39 років із нез'ясованим звичним викиднем і вагінальною кровотечею. Він може підвищити рівень живонародження в жінок із трьома або більше викиднями в анамнезі3
В ACOG не зазначають про жодний вплив профілактичного застосування прогестерону на втрату вагітності на ранніх термінах. Проте жінки, які мали принаймні три попередні викидні в анамнезі, можуть отримати користь від терапії в І триместрі2
На думку фахівців FIGO, лікування рецидивуючих викиднів І триместру вагітності прогестероном не є виправданим, оскільки не було доведено його позитивний вплив на частоту повторних викиднів. Однак призначення перорального, ін’єкційного, вагінального та ректального прогестерону на емпіричній основі не протипоказано1
Показання:
Аменорея, дисфункціональні (ановуляторні) маткові кровотечі
Ендокринне безпліддя
Невиношування вагітності, олігоменорея
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
ACOG (The American College of Obstetricians and Gynecologists) — Американський коледж акушерів-гінекологів
ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) — Європейська асоціація репродукції людини та ембріології
FIGO (The International Federation of Gynecology and Obstetrics) — Міжнародна федерація гінекології та акушерства
NICE (The National Institute for Health and Care Excellence) — Національний інститут здоров’я та досконалості допомоги (Велика Британія)
- Shehata H., Elfituri A., Doumouchtsis S.K. et al. FIGO Good Practice Recommendations on the use of progesterone in the management of recurrent first-trimester miscarriage. Int J Gynaecol Obstet. 2023; 161 Suppl 1:3-16. DOI:10.1002/ijgo.14717
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins — Gynecology. ACOG Practice Bulletin No. 200: Early Pregnancy Loss. Obstet Gynecol. 2018; 132(5):e197-e207. DOI:10.1097/AOG.0000000000002899
- Guideline on the management of recurrent pregnancy loss. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy-loss (Last access: 28.03.2024).
- Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 2023.
- Coomarasamy A., Harb H.M., Devall A.J. et al. Progesterone to prevent miscarriage in women with early pregnancy bleeding: the PRISM RCT. Health Technol Assess. 2020; 24(33):1-70. DOI:10.3310/hta24330
- Duncan W.C. Did the NICE guideline for progesterone treatment of threatened miscarriage get it right? Reprod Fertil. 2022; 3(2):C4–C6. DOI:10.1530/RAF-21-0122
РП № UA/8926/01/01, № UA/8926/01/02. Наказ МОЗ України 06.03.2018 № 450. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 10.12.2020 № 2854.
РП № UA/8926/02/01, № UA/8926/02/02. Наказ МОЗ України 13.04.2021 № 721.
РП № UA/8926/02/01, № UA/8926/02/02. Наказ МОЗ України 13.04.2021 № 721.