Прогестерон у діагностиці та лікуванні лютеїнової недостатності
А ви знали, що рівень прогестерону коливається до 8 разів за 90 хвилин? Дізнайтеся про точніші методи діагностики лютеїнової недостатності та її лікування
Прогестерон у діагностиці та лікуванні лютеїнової недостатності
Недостатність лютеїнової фази визначають як аномальну тривалість лютеїнової фази ≤10 днів, що є клінічним діагнозом. Її пов’язують із дефіцитом тривалості виділення прогестерону, його низьким рівнем чи неадекватною реакцією ендометрію1.
У 2015 році вийшов документ Практичного комітету Американського товариства репродуктивної медицини під назвою «Сучасна клінічна нерелевантність дефіциту лютеїнової фази: думка комітету». В ньому зазначено, що прогестерон важливий для процесу імплантації та раннього ембріонального розвитку. Проте недостатність лютеїнової фази не є доведеною незалежною причиною безпліддя та звичної втрати вагітності2.
Нові практичні рекомендації «Діагностика та лікування дефіциту лютеїнової фази: висновок комітету» від цього ж товариства були опубліковані в 2021 році та відображають кардинально іншу думку щодо прогестерону1. Розглянемо актуальну інформацію далі.
Прогестерон у діагностиці лютеїнової недостатності
Прогестерон є обов’язковим гормоном для нормального перебігу вагітності. Враховуючи цей факт, має існувати його порогова концентрація в сироватці крові1.
Між мінімальним і максимальним показниками прогестерону за 90 хвилин може бути восьмикратна різниця, тому через пульсовий характер секреції вченим не вдалося визначити нормальний пік, спад або середню концентрацію в природних менструальних циклах.
У змодельованих циклах після введення екзогенного естрадіолу та прогестерону було зʼясовано, що пороговий рівень у сироватці крові становить усього 2,5 нг/мл1.
Лютеїновий прогестерон >3 нг/мл вважають ознакою овуляції, проте жодна мінімальна концентрація в сироватці крові не визначає фертильної функції1.
Це пов’язано з тим, що коливання від 5 до 40 нг/мл відбуваються протягом коротких періодів часу. В овуляторних циклах рівень прогестерону <5 нг/мл спостерігають 8,4% часу, а <10 нг/мл — 31,3%1.
Коливання ускладнюють інтерпретацію одного випадкового вимірювання та створюють істотні обмеження діагностики недостатності лютеїнової фази таким методом1
Щоденне визначення прогестерону в сироватці крові під час лютеїнової фази та додавання показників для отримання інтегрованого значення є точнішим діагностичним тестом1
Інтегроване значення прогестерону лютеїнової фази <80 нг/мл було запропоновано для підтвердження діагнозу1.
Три вимірювання між 5-м і 9-м днями лютеїнової фази є альтернативним варіантом з огляду на непрактичність щоденного аналізу сироватки. Тоді очікуваний показник має становити <30 нг/мл1
У дослідженні Schliep K.C. та співавтори з’ясовували зв’язок між клінічною та біохімічною лютеїновою недостатністю. Перша була визначена як тривалість лютеїнової фази <10 днів, друга — як рівень сироваткового лютеїнового прогестерону ≤5нг/мл. У результаті майже в усіх жінок із клінічною недостатністю спостерігали середній рівень прогестерону в сироватці крові <10 нг/мл. Учені запропонували використовувати комбінацію цих двох значень для визначення недостатності лютеїнової фази3.
Прогестерон у лікуванні лютеїнової недостатності
Американське товариство репродуктивної медицини визнає призначення прогестерону корисним після різних терапевтичних методів лікування безпліддя1.
Варто згадати, що під час публікації останніх рекомендацій у 2021 році ще не проводили рандомізованих клінічних досліджень, які б вивчали застосування прогестерону в жінок із лютеїновою недостатністю. Тому ефективність лікування та вплив на покращення фертильності при природному циклі на той момент лишилися під питанням1.
Уже в червні 2023 року було опубліковано результати відкритого паралельного одноцентрового рандомізованого контрольованого дослідження Raperport C. та співавторів. Вони вивчали вплив екзогенного прогестерону на підтримання лютеїнової фази в природних циклах на біохімічну, клінічну вагітність, живонародження або викидні в жінок із безпліддям неясної етіології4.
Біохімічні показники вагітності у групі прогестерону становили 20,8% проти 14,1% у контрольній групі, а клінічні показники — 19,4% проти 12,7% відповідно4
Це дослідження отримало позитивні відгуки провідних спеціалістів із репродуктивної медицини:
Choudhary M., старший консультант із репродуктивної медицини Центру фертильності Ньюкасла, зауважив, що нові дані висвітлюють потенційні переваги додавання прогестерону для пар із безпліддям неясної етіології, а питання про стандартизацію терапії потребує подальших досліджень на більших вибірках5
Професор Anderson R. із Центру репродуктивного здоров'я Медичної дослідницької ради при Единбурзькому університеті визнав, що висновки потрібно підтвердити, однак вони дають надію на просте й дешеве лікування безпліддя5
Отже, поки через брак клінічних досліджень є невизначеність щодо призначення прогестерону для лікування недостатності лютеїнової фази. На думку спеціалістів, що така терапія може бути корисною для безплідних пар1,5
Основні тези
У нещодавньому клінічному дослідженні застосування прогестерону продемонструвало позитивний вплив на біохімічну, клінічну вагітність, живонародження та викидні в жінок із безпліддям неясної етіології4
Призначення прогестерону є корисним після різних терапевтичних методів лікування безпліддя, проте немає жодних доказів покращення фертильності при природному циклі та ефективності в лікуванні недостатності лютеїнової фази, згідно з практичними рекомендаціями Американського товариства репродуктивної медицини 2021 року1
Іншим досліджуваним методом підтвердження лютеїнової недостатності була комбінація тривалості лютеїнової фази <10 днів і середнього рівня прогестерону в сироватці крові <10 нг/мл3
Інтегроване значення прогестерону <80 нг/мл було запропоновано для підтвердження діагнозу недостатності лютеїнової фази1
Показання:
Аменорея, дисфункціональні (ановуляторні) маткові кровотечі
Ендокринне безпліддя
Невиношування вагітності, олігоменорея
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
Лікування порушень, пов’язаних з дефiцитом прогестерону у гінекології
Профiлактика звичного викидня/загрози викидня на тлі лютеїнової недостатностi в акушерській практиці
- Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Reproductive Endocrinology and Infertility. Diagnosis and treatment of luteal phase deficiency: a committee opinion. Fertil Steril. 2021; 115(6):1416-1423. DOI:10.1016/j.fertnstert.2021.02.010
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion. Fertil Steril. 2015; 103(4):e27-32. DOI:10.1016/j.fertnstert.2014.12.128
- Schliep K.C., Mumford S.L., Hammoud A.O. et al. Luteal phase deficiency in regularly menstruating women: prevalence and overlap in identification based on clinical and biochemical diagnostic criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(6):E1007-14. DOI:10.1210/jc.2013-3534
- Raperport C., Chronopoulou E., Petrie A. et al. O-023 «The PiNC Trial»: Progesterone in Natural Cycles for the treatment of unplained infertility. Human Reproduction. 2023; 38(1). DOI:10.1093/humrep/dead093.023
- Expert reaction to unpublished abstract about treating couples with unexplained infertility using vaginal progesterone. Available at: https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-unpublished-abstract-about-treating-couples-with-unexplained-infertility-using-vaginal-progesterone/ (Last access: 01.06.2024).
РП № UA/8926/01/01, № UA/8926/01/02. Наказ МОЗ України 06.03.2018 № 450. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 10.12.2020 № 2854.
РП № UA/8926/02/01, № UA/8926/02/02. Наказ МОЗ України 13.04.2021 № 721.
РП № UA/8926/02/01, № UA/8926/02/02. Наказ МОЗ України 13.04.2021 № 721.