Стратегія ініціації квадротерапії при СНзнФВ: одночасно чи поетапно?
Чи визначає стратегія ініціації терапії клінічні результати у пацієнтів із СНзнФВ? Дізнайтесь, як оптимізувати терапію відповідно до чинних настанов

Стратегія ініціації квадротерапії при СНзнФВ: одночасно чи поетапно?
Квадротерапія (Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT) є основою лікування серцевої недостатності зі зниженою фракцією викиду (СНзнФВ) і асоціюється зі зниженням смертності та частоти госпіталізацій1,2
Однак, попри накопичення доказів на користь ранньої ініціації терапії, оптимальна стратегія її впровадження залишається невизначеною: слід ініціювати всі компоненти одночасно чи віддавати перевагу поетапному підходу3?
Еволюція підходів до лікування СНзнФВ
Традиційно лікування пацієнтів із СНзнФВ базувалося на поетапному підході — від інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи до β-блокаторів, антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів і, згодом, інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу3.
Проте така стратегія має істотні обмеження:
Вона затримує призначення всіх рекомендованих класів лікарських засобів (ЛЗ)
Може призводити до недостатнього охоплення пацієнтів оптимальною терапією
На практиці лише незначна частка пацієнтів отримує повну комбіновану терапію, навіть за відсутності протипоказань4.
Сучасні дані свідчать, що ефекти основних класів ЛЗ у лікуванні СНзнФВ є незалежними та адитивними і не потребують попередньої титрації до цільових доз для реалізації клінічного ефекту3,5
Це стало підґрунтям для відходу від поетапної стратегії.
Принципи застосування квадротерапії при СНзнФВ
У міжнародних рекомендаціях провідних кардіологічних товариств, зокрема Європейського товариства кардіологів (ESC) та Американської кардіологічної асоціації (AHA), визначають квадротерапію як основу лікування пацієнтів із СНзнФВ1,2
Квадротерапія включає чотири ключові класи лікарських засобів6:
Інгібітори рецепторів ангіотензину/неприлізину (іРАН)
β-адреноблокатори
Інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2)
Антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (АМКР)
Клінічний ефект квадротерапії зумовлено поєднанням незалежних і комплементарних механізмів дії цих класів, що забезпечує вплив на основні патофізіологічні ланки СНзнФВ7.
Інгібітори рецепторів ангіотензину/неприлізину (іРАН)
Традиційно базовою терапією були інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (іАПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину II3.
Однак іРАН (сакубітрил/валсартан) продемонстрували перевагу щодо зниження ризику серцево-судинної смерті та госпіталізацій і розглядаються як пріоритетний варіант пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи3
У дослідженні PARADIGM-HF застосування іРАН асоціювалося зі:
Зниженням ризику серцево-судинної смерті або госпіталізації з приводу серцевої недостатності (СН) на 20% і загальної смертності на 16% порівняно з іАПФ8
Застосування іРАН у пацієнтів із симптомною СНзнФВ асоціюється зі:
Зниженням рівня NT-proBNP (N-кінцевий фрагмент про-B-типу натрійуретичного пептиду)
Покращенням якості життя3,7
Ранній початок терапії іРАН, зокрема, в госпіталізованих пацієнтів демонструє сприятливий профіль безпеки без суттєвого підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок чи симптоматичної гіпотензії3
β-адреноблокатори:
- Протидіють надмірній симпатичній активації
- Знижують частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск і потребу міокарда в кисні
- Покращують функцію та ремоделювання лівого шлуночка6
У рандомізованих клінічних дослідженнях COPERNICUS, MERIT-HF їх застосування асоціювалося зі:
Зниженням ризику смерті на 34–35% та госпіталізацій з приводу СН на 31%, а також ризику погіршення перебігу захворювання на 16%6
Антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів
АМКР блокують ефекти альдостерону, зменшуючи затримку натрію, втрату калію та розвиток міокардіального фіброзу. Це сприяє пригніченню нейрогуморальної активації та зменшенню патологічного ремоделювання серця6.
Застосування АМКР асоціюється зі:
Зниженням ризику смерті на 30%
Зниженням госпіталізацій з приводу СН на 35%
Зниженням комбінованих серцево-судинних подій на 37%6
Інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу
іНЗКТГ2 зменшують об’єм плазми без значущої активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи3.
Клінічний ефект цього класу реалізується через комплекс механізмів, зокрема натрійурез і осмотичний діурез, а також вплив на енергетичний метаболізм міокарда та ремоделювання серця6.
іНЗКТГ2 продемонстрували:
Значне зменшення госпіталізацій з приводу СН і зниження смертності у пацієнтів із СНзнФВ незалежно від наявності цукрового діабету3,6
До того ж іНЗКТГ2 добре комбінуються з іншими компонентами квадротерапії та можуть сприяти зменшенню ризику гіперкаліємії і погіршення функції нирок3
Оптимальний час ініціації квадротерапії
З огляду на незалежний і адитивний вплив компонентів квадротерапії на клінічні результати, зокрема зниження смертності, частоти госпіталізацій та уповільнення прогресування захворювання, сучасна стратегія передбачає ранню, швидку й одночасну ініціацію всіх чотирьох компонентів квадротерапії5.
Такий підхід має вагоме клінічне значення:
Порівняно зі стандартною подвійною терапією застосування квадротерапії у пацієнтів із СНзнФВ асоціюється з потенційним подовженням тривалості життя на 5-6 років5
За даними дослідження Echeverría L.E. та співавторів:
Раннє призначення всіх чотирьох компонентів терапії протягом перших 48 годин асоціюється зі зниженням ризику 30-денної смерті або повторної госпіталізації, насамперед через зменшення смертності9
До того ж рання ініціація квадротерапії пов’язана зі зниженням внутрішньолікарняної смертності
При цьому спостерігали дозозалежний ефект:
Чим більшу кількість базових ЛЗ для лікування СН призначено на ранньому етапі, тим нижчим є ризик внутрішньолікарняної смерті9
У дослідженні Sze S. та співавтори оцінювали доцільність, безпеку та ефективність раннього і швидкого початку квадротерапії в реальних клінічних умовах із застосуванням підходу «4×4» у пацієнтів із СНзнФВ — призначення чотирьох ключових компонентів протягом 4 тижнів із дальшою титрацією до максимальних переносимих доз4.
Через 4 тижні спостерігали полегшення симптомів та зниження рівня NT-proBNP
Водночас у пацієнтів, які досягли повної реалізації підходу «4×4», відзначали нижчий ризик смерті або госпіталізації порівняно з тими, хто не досяг цього рівня
Також у цій групі реєстрували меншу кількість госпіталізацій і коротшу тривалість перебування у стаціонарі протягом періоду спостереження4
Отже сучасна стратегія лікування СНзнФВ передбачає не поетапне нарощування терапії, а ранню ініціацію повної квадротерапії5
Своєчасне призначення всіх чотирьох класів ЛЗ асоціюється з реалізацією їхнього адитивного ефекту і сприяє зниженню смертності та частоти госпіталізацій, а також покращенню довгострокового прогнозу у пацієнтів із СНзнФВ4,9
Основні тези:
В Європейському товаристві кардіологів (ESC) і Американській кардіологічній асоціації (AHA) визначають квадротерапію як основу лікування пацієнтів із СНзнФВ1,2
З огляду на незалежний і адитивний вплив компонентів квадротерапії на клінічні результати сучасна стратегія передбачає ранню, швидку та одночасну ініціацію всіх чотирьох компонентів квадротерапії5
Порівняно зі стандартною подвійною терапією застосування квадротерапії у пацієнтів із СНзнФВ асоціюється з потенційним подовженням тривалості життя на 5-6 років5
Раннє призначення всіх чотирьох компонентів терапії протягом перших 48 годин асоціюється зі зниженням ризику 30-денної смерті або повторної госпіталізації, насамперед через зменшення смертності9
Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
AHA (American Heart Association) — Американська кардіологічна асоціація
ESC (European Society of Cardiology) — Європейське товариство кардіологів
NT-proBNP — N-кінцевий фрагмент про-B-типу натрійуретичного пептиду
АМКР — антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів
іАПФ — інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту
іНЗКТГ2 — інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу
іРАН — інгібітори рецепторів ангіотензину/неприлізину
ЛЗ — лікарський засіб
СНзнФВ — серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду
1. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063
2. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Böhm M., Burri H., Butler J., Čelutkienė J., et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021; 42(36):3599-3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368
3. Hu J.R., Schwann A.N., Tan J.W. et al. Sequencing Quadruple Therapy for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Does It Really Matter? Cardiol Clin. 2023; 41(4):511–524. DOI: 10.1016/j.ccl.2023.06.007
4. Sze S., Thaitirarot C., Krishnan S. et al. Early and rapid initiation of quadruple therapy for heart failure with reduced ejection fraction: A real-world experience. Clin Med (Lond). 2025; 25(2):100296. DOI: 10.1016/j.clinme.2025.100296
5. Hatoum I. Prescription of quadruple therapy in heart failure with reduced ejection fraction during hospitalization. Bull Natl Res Cent. 2024; 48:97. DOI: https://doi.org/10.1186/s42269-024-01251-w
6. Kourek C., Briasoulis A., Papamichail A. et al. Beyond Quadruple Therapy and Current Therapeutic Strategies in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Medical Therapies with Potential to Become Part of the Therapeutic Armamentarium. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(6):3113. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25063113
7. Wang X., Pu J., Wang G. et al. Efficacy and safety analysis of angiotensin receptor neprilysin inhibition (ARNI) in patients with heart failure: a real-world retrospective study. BMC Cardiovasc Disord. 2023; 23(1):343. DOI: 10.1186/s12872-023-03374-w
8. Kaur N., Pruthvi C., Rohit M. Will introduction of ARNI reduce the need of device therapy in heart failure with reduced ejection fraction. Egypt Heart J. 2021; 73(26). DOI: https://doi.org/10.1186/s43044-021-00152-x
9. Echeverría L.E., Rojas L.Z., Serrano-García A.Y. et al. Early prescription of quadruple therapy in acute decompensated heart failure with reduced ejection fraction: A propensity score-matched analysis. ESC Heart Failure. 2025; 12:2814–2826. DOI: https://doi.org/10.1002/ehf2.15286








