Продукт АТ Фармак
Лікування гіперандрогенії у жінок з порушеннями оваріально-менструального циклу, гірсутизмом, синдромом склерополікістозних яєчників та безпліддям
Флутафарм® Феміна
- Лікування жінок з функціональною гіперандрогенією, яка супроводжується порушеннями оваріально-менструального циклу, гірсутизмом, синдромом склерополікістозних яєчників та безпліддям.
Факти про лікарський засіб
Флутафарм® Феміна — єдиний флутамід в Україні з офіційними показаннями для лікування жінок із функціональною гіперандрогенією1
Відновлює менструальний цикл та овуляцію в пацієнток із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ)2
Зменшує кількість вугрів після 6 місяців терапії з максимальним ефектом після 1 року застосування3
Ефективний у лікуванні випадіння волосся: можна застосовувати окремо або в поєднанні з пероральними протизаплідними засобами3
Флутафарм® Феміна має більшу ефективність у лікуванні гірсутизму, ніж фінастерид, ципротерону ацетат і спіронолактон3
Портрети пацієнтів, для яких продукт підходить найкраще
Характерні прояви: висипання на обличчі (акне), алопеція за чоловічим типом, підвищена жирність шкіри обличчя, ріст волосся на обличчі та грудях (гірсутизм), депресія
Характерні прояви: нерегулярний менструальний цикл, безпліддя, мультифолікулярна структура яєчників, зайва маса тіла
Показання
- Лікування жінок з функціональною гіперандрогенією, яка супроводжується порушеннями оваріально-менструального циклу, гірсутизмом, синдромом склерополікістозних яєчників та безпліддям.
Спосіб застосування
Взаємодія
Під час лікування не слід вживати алкоголь4
Флутамід не взаємодіє з їжею4
Протипоказання
Підвищена чутливість до флутаміду або інших компонентів ЛЗ4
Гіперандрогенія органічного походження (пухлини яєчників та кори надниркових залоз)4
Тяжка печінкова недостатність (базовий рівень печінкових ферментів слід оцінити до початку лікування)4
Дитячий вік4
Механізм дії
Флутафарм® Феміна — нестероїдний лікарський засіб з антиандрогенною дією4
Блокує рецептори андрогенів у клітинах-мішенях (репродуктивні органи, яєчники, волосяні фолікули, сальні залози)4
Флутафарм® Феміна блокує патогенний вплив ендогенних андрогенів на яєчники та інші репродуктивні органи, а також на гіпоталамо-гіпофізарну систему в жінок із гіперандрогенними станами, що супроводжуються безпліддям і порушеннями оваріально-менструального циклу, наприклад, СПКЯ4.
Як наслідок, у хворих послаблюються симптоми гіперандрогенії, відновлюється менструація, стимулюється фолікулогенез, нормалізується менструальний цикл, що сприяє відновленню фертильного потенціалу4.
Переваги лікарського засобу Флутафарм® Феміна
Прогресуюче зменшення гірсутизму через 6 місяців лікування з повним його зникненням у більшості випадків8
Зниження акне в 90% випадків порівняно з 40% при застосуванні спіронолактону9
Можливість тривалого прийому протягом декількох років та відсутність гепатотоксичності при застосуванні в низьких та наднизьких дозах8
Особливості застосування
При застосуванні лікарського засобу у жінок особливу увагу слід звертати на запобігання вагітності за допомогою негормональних, зокрема бар’єрних засобів контрацепції4
У разі позитивного результату тесту на вагітність прийом лікарського засобу необхідно негайно припинити4
Статеві стосунки для настання бажаної вагітності можна відновити не раніше ніж через 48 годин після останнього прийому Флутафарм® Феміна4
Доказова база
Calaf J. та співавтори. Довгострокова ефективність та переносимість флутаміду в комбінації з КОК при помірному та тяжкому гірсутизмі: 12-місячне подвійне сліпе паралельне клінічне дослідження за участю 119 жінок віком від 18 до 40 років7
Мета: оцінити ефективність і переносимість трьох доз флутаміду (125, 250 і 375 мг) у поєднанні з трифазними КОК для лікування середнього та важкого гірсутизму в пацієнток із СПКЯ або ідіопатичним гірсутизмом7
Результати дослідження7
Результат7:
Флутамід зменшив середній базовий рівень гірсутизму на 50% порівняно з плацебо (28,8%)
Результат7:
Флутамід зменшив середнє початкове значення акне більш ніж на 80% порівняно з плацебо (46,4%)
Результат7:
Флутамід зменшив прояви себореї на 88% порівняно з плацебо (56,7%)
Борис Е.Н., Онищик Л.Н. Оптимізація лікування хронічної гіперандрогенної ановуляції у пацієнток з ендокринним безпліддям на фоні синдрому полікістозних яєчників9
В Італії провели 6-річне дослідження за участю 188 дівчат у віці 13–22 років, які страждали на виражені вугрі та/або гірсутизм9
Результати дослідження9:
Лікування в основній групі (флутамід + КОК) виявилося ефективнішим, ніж у контрольній групі (КОК)
У групі лікування флутамідом + КОК спостерігалися виражений регрес гірсутизму і майже повне виліковування від акне
Ibáñez L. та співавтори. Відсутність гепатотоксичності після тривалого застосування низьких доз флутаміду в гіперандрогенних дівчат та молодих жінок10
Мета: вивчити відсутність гепатотоксичності при тривалому застосуванні флутаміду в низьких дозах у гіперандрогенних дівчат і молодих жінок10
Результати дослідження10
Жоден із рівнів АСТ або АЛТ під час лікування флутамідом не був ≥ 45 Од/л
Не виявили доказів гепатотоксичності у 190 гіперандрогенних дівчат або молодих жінок, які отримували низькі або наднизькі дози флутаміду (від 62,5 до 250 мг на добу) протягом 54 місяців
Castelo-Branco C. та співавтори. Задоволеність результатом терапії та переносимість флутаміду в низьких дозах при довготривалому прийомі: 20-річне дослідження за участю 120 жінок із гіперандрогенією11
Мета: оцінити довгострокову безпеку, задоволеність і переносимість терапії флутамідом при гіперандрогенії у жінок11
Результати дослідження11
Висока задоволеність пацієнтів ефективністю флутаміду в лікуванні гірсутизму за візуальними проявами
91% жінок були задоволені ефектом терапії за параметрами самооцінки
87,7% жінок могли б рекомендувати дану терапію іншим жінкам із гірсутизмом — дані на основі проведеного анкетування щодо задоволеності лікуванням
Andrea L. Zaenglein та співавтори. Клінічні настанови з лікування вульгарних вугрів13
Антиандрогенна терапія акне у дорослих жінок13
Міжнародний журнал дерматологічних досліджень та терапії, США
Антиандрогенна терапія показана для лікування акне середнього та тяжкого ступеня у випадках, коли терапія першої лінії є неефективною або якщо виявлено гіперандрогенію13
Рандомізовані клінічні дослідження щодо лікування акне показали однакову ефективність флутаміду та комбінації ципротерон-естрадіол13
Спостерігалося помітне зникнення акне під час лікування флутамідом порівняно з початковим рівнем або плацебо10
Протоколи лікування
Діюча речовина — флутамід — лікарського засобу Флутафарм® Феміна зазначена у таких протоколах:
Настанова 00528 МОЗ України. Надмірне оволосіння (гірсутизм)
ESHRE guideline: PCOS. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome, 2018
Guidelines of care for the management of acne vulgaris. Journal of the American Аcademy of Dermatology, 2016
Androgens in women: Hormone-modulating therapies for skin disease. American Academy of Dermatology, 2019
Виробництво та контроль якості
Мало хто знає, що вітчизняні фармацевтичні заводи, крім українських перевірок, вже багато років перевіряються європейськими регуляторними органами. І хоч весь світ купує українські лікарські засоби, самі українці мало знають про те, як їх виготовляють та перевіряють на якість.
Як працює найбільше* фармацевтичне виробництво України «Фармак»?
- 1
«Фармак» є найбільшим* фармацевтичним виробництвом України і за останні 5 років** пройшов 24 перевірки міжнародними регуляторними органами та відомими іноземними фармацевтичними компаніями, на замовлення яких виготовляє ліки
- 2
На заводі «Фармак» контролюють не лише готові ліки, а й сировину, пакувальні матеріали, вологу, тиск, температуру повітря у приміщеннях, воду, пар, спеціальний одяг співробітників тощо
- 3
Кожен готовий лікарський засіб паралельно відправляють у різні лабораторії, де його перевіряють за низкою показників. Виробництво/завод використовує 135 методів випробувань, закріплених провідними фармакопеями світу: ЄС, США, Великої Британії
- 4
Кожна партія ліків перед тим як потрапити до споживача, проходить мінімум 5 етапів контролю. Це забезпечують 5 окремих лабораторій компанії (вхідного контролю якості сировини, вихідного контролю, мікробіологічна, хроматографічна та аналітична)
- 5
Усі процеси й кожен крок, як і інформація про кожну пробу, зберігаються без можливості видалення у спеціальній лабораторно-інформаційній системі, яка фіксує все, що відбувається в лабораторії
- 6
Компанія витрачає майже 100 млн гривень на рік на забезпечення контролю якості продукції, а кожен працівник департаменту контролю якості проводить орієнтовно 100 досліджень щодня
- 7
«Фармак» постійно працює над дослідженням і розробкою нових лікарських засобів. Цим займається 180 науковців у 12 передових лабораторіях компанії
- 8
«Фармак» установив наукові партнерства з-понад 50 компаніями та науково-дослідними установами світу. Зокрема, співпрацює з університетом у Гельсінкі, фармацевтично-медичним університетом у Польщі, Триніті-коледжем у Дубліні
- 9
«Фармак» експортує лікарські засоби у більш ніж 50 країн світу: ЄС, Центральної та Південної Америки, Близького Сходу, Азії тощо
Дізнайтеся більше про технології виробництва лікарських засобів та процеси контролю якості продукції, які забезпечують якість, ефективність та безпеку ліків.
*За обсягами продажу лікарських засобів у грошовому вираженні, за даними Proxima Research у 2022 році https://farmak.ua/about/
**Дані за 2018-2022 рр.
ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) — Європейська асоціація репродукції людини та ембріології
ЛЗ — лікарський засіб
КОК — комбіновані оральні контрацептиви
ЛГРГ — лютеїнізуючий рилізинг-гормон
СПКЯ — синдром полікістозних яєчників
УЗД — ультразвукове дослідження
- Державний реєстр лікарських засобів України. Режим доступу: http://drlz.com.ua/ (дата звернення: 12.06.2023)
- Paradisi R., Fabbri R., Battaglia C., Venturoli S. Ovulatory effects of flutamide in the polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2013; 29(4):391-395.
- Johnson D.B., Sonthalia S. Flutamide. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023.
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Флутафарм® Феміна таблетки. РП №UA/14087/01/01. Наказ МОЗ України №1493 від 18.08.2022.
- Авраменко Н.В., Кабаченко О.В., Барковський Д.Є. та ін. Роль метаболічного синдрому в розвитку синдрому полікістозу яєчників у підлітковому віці. Запорізький медичний журнал. 2023; 25(3):255-261.
- Дубчак А.Є. Особливості ведення пацієнток із надлишковою вагою тіла з гіперандрогенними захворюваннями. Медична спеціальність. 2017; 1-2.
- Calaf J., López E., Millet A. et al. Spanish Working Group for Hirsutism. Long-term efficacy and tolerability of flutamide combined with oral contraception in moderate to severe hirsutism: a 12-month, double-blind, parallel clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92(9):3446-52. DOI:10.1210/jc.2006-2798.
- Gao J., Mahto A. Anti-Androgen Therapy in Female Adult Acne. J. Dermatol. Res. Ther. 2016; 2(2):23.
- Борис Е.Н., Онищик Л.Н. Оптимізація лікування хронічної гіперандрогенної ановуляції у пацієнток з ендокринним безпліддям на фоні синдрому полікістозних яєчників. Здоров'я жінки. 2014; 2(88).
- Ibáñez L.., Jaramillo A., Ferrer A., de Zegher F. Absence of hepatotoxicity after long-term, low-dose flutamide in hyperandrogenic girls and young women. Hum Reprod. 2005; 20(7):1833-6. DOI:10.1093/humrep/dei004
- Castelo-Branco C., Hernández-Angeles C., Alvarez-Olivares L., Balasch J. Long-term satisfaction and tolerability with low-dose flutamide: a 20- year surveillance study on 120 hyperandrogenic women. Gynecological Endocrinology. 2016; 32(9):723-727. DOI:10.1080/09513590.2016.1184640
- Коньков Д.Г. Сучасні аспекти медикаментозного лікування гірсутного синдрому: порівняльний аналіз між антиандрогенними препаратами (огляд). Практикуючий лікар. 2014; 1:37-45.
- Andrea L. Zaenglein et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. Journal of the American academy of dermatology. 2016; 74(5):945-973.
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ФЛУТАФАРМ® ФЕМІНА
(FLUTАFARM® FEMINA)
Склад:
діюча речовина: флутамід;
1 таблетка містить флутаміду у перерахуванні на 100 % речовину – 125 мг (0,125 г);
допоміжні речовини: крохмаль картопляний, лактози моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, кальцію стеарат.
Лікарська форма.
Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки світло-жовтого кольору, з плоскою поверхнею, з рискою з одного боку і фаскою.
Фармакотерапевтична група.
Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиандрогенні засоби. Код АТХ L02B B01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Флутафарм® Феміна є нестероїдним препаратом з антиандрогенною дією.
У жінок з гіперандрогенними станами, що супроводжуються безпліддям і порушеннями оваріально-менструального циклу (наприклад, синдром склерополікістозних яєчників), Флутафарм® Феміна блокує патогенний вплив ендогенних андрогенів на яєчники та інші репродуктивні органи, а також на гіпоталамо-гіпофізарну систему. Завдяки цьому у хворих послаблюються симптоми гіперандрогенії (гірсутизм), відновлюються менструації, поліпшується фолікулогенез і менструальний цикл, що, ймовірно, призводить до відновлення фертильного потенціалу в частини пацієнток.
Фармакокінетика.
Флутамід добре всмоктується з травного тракту. Максимальна концентрація у крові спостерігається через 2 години після перорального прийому. Швидко метаболізується з утворенням активного метаболіту – 2-гідроксифлутаміду та інших речовин. Період напіввиведення активного метаболіту становить 5 – 6 годин. Елімінується в основному із сечею. За 2 доби з організму виділяється 91 %, за 3 доби – 98 % введеної дози.
Показання.
Лікування жінок з функціональною гіперандрогенією, яка супроводжується порушеннями оваріально-менструального циклу, гірсутизмом, синдромом склерополікістозних яєчників та безпліддям.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до флутаміду або до інших компонентів препарату. Гіперандрогенія органічного походження (пухлини яєчників та кори надниркових залоз). Тяжка печінкова недостатність (базовий рівень печінкових ферментів слід оцінити до початку лікування).
Дитячий вік.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взаємодії флутаміду з леупролідом не спостерігалося. Якщо флутамід та агоністи ЛГРГ застосовувати одночасно, потенційний шкідливий ефект обох препаратів слід розглянути.
У пацієнтів, які одержують тривалу терапію варфарином, було відзначено збільшення протромбінового часу після застосування флутаміду. Тому необхідно підбирати оптимальну дозу антикоагулянту.
При сумісному застосуванні флутаміду та теофіліну можливе збільшення концентрацій теофіліну у плазмі крові.
Необхідно уникати одночасного застосування флутаміду та потенційно гепатотоксичних препаратів.
При одночасному застосуванні існує можливість взаємодії з парацетамолом та опіоїдними аналгетиками.
Флутамід може уповільнювати метаболізм кортикостероїдів.
Під час лікування не слід вживати алкоголь.
Одночасне застосування флутаміду з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT або лікарськими засобами, що здатні викликати тріпотіння/мерехтіння, такими як класу IA (наприклад хінідин, дизопірамід) або класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід) антиаритмічні лікарські засоби, метадон, моксифлоксацин, нейролептики, має бути ретельно оцінено.
Особливості застосування.
Пацієнтам слід перебувати під постійним наглядом лікаря. Особливу увагу слід приділяти впливу флутаміду на функцію печінки.
При розладах функцій печінки застосування флутаміду як тривалої терапії можливе тільки після ретельної оцінки очікуваної користі та можливих ризиків.
Перевірку функції печінки слід проводити до початку лікування. Лікування препаратом не слід розпочинати хворим з рівнем трансаміназ у сироватці крові, що в 2 – 3 рази перевищують верхню межу норми.
Відповідне лабораторне тестування слід проводити щомісяця протягом перших 4 місяців лікування і далі періодично та при перших симптомах/ознаках дисфункції печінки (свербіж, темний колір сечі, стійка відсутність апетиту, жовтяниця, помірна болючість у правому верхньому квадранті живота або загальна слабкість).
Порушення функцій печінки зазвичай буває оборотним після припинення лікування флутамідом. Однак існують свідчення про летальні випадки внаслідок тяжкого ураження печінки, спричиненого застосуванням флутаміду.
Флутамід виводиться в основному нирками, тому для пацієнтів із нирковою недостатністю може бути потрібна корекція дозування.
Лікар повинен оцінити співвідношення ризик-користь, в тому числі ймовірність виникнення тріпотіння/мерехтіння перед початком лікування флутамідом у хворих в анамнезі або факторами ризику подовження QT та у хворих, які отримують супутні лікарські засоби, що можуть подовжувати інтервал QT.
Оскільки при лікуванні флутамідом підвищуються рівні тестостерону та естрадіолу у плазмі крові, можлива затримка рідини у тканинах організму. Тому флутамід слід з обережністю призначати пацієнтам із серцевими захворюваннями. Крім того, зростання рівня естрадіолу може підвищити ризик розвитку тромбоемболії.
У пацієнтів із латентним або фактичним дефіцитом глюкозо-6-фосфату може розвинутися метгемоглобінемія. У випадку появи ціанозу, метгемоглобінемії слід врахувати можливий фактор перевищення дозування.
Флутафарм® Феміна містить лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні застосовувати препарат.
Під час лікування не слід вживати алкоголь.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
При застосуванні препарату жінкам особливу увагу слід звертати на запобігання вагітності за допомогою негормональних, зокрема бар’єрних засобів контрацепції. У разі позитивного результату тесту на вагітність прийом препарату необхідно негайно припинити. Статеві стосунки з метою настання бажаної вагітності можна відновити не раніше ніж через 48 годин після останнього прийому препарату Флутафарм® Феміна.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, але в поодиноких випадках можливі підвищена втомлюваність, запаморочення, часткове порушення свідомості. У таких випадках необхідно утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Жінкам з гіперандрогенними станами препарат Флутафарм® Феміна призначають внутрішньо по 1 таблетці (125 мг) 3 рази на добу протягом 3 – 6 місяців. Приймати під час або після їди. Обов’язковим є застосування негормональних засобів контрацепції, зокрема бар’єрних.
Діти.
Препарат не застосовують для лікування дітей.
Передозування.
В експериментах на тваринах флутамід призводив до гіпоактивності, пілоерекції, уповільнював частоту дихання, зумовлював атаксію та/або сльозотечу, анорексію, седацію, блювання і метгемоглобінемію.
Клінічні дані свідчать, що прийом флутаміду в добовій дозі до 1500 мг протягом 36 тижнів не спричиняє серйозних побічних ефектів. Іноді виникають нагрубання молочних залоз і скороминущі зміни рівнів печінкових трансаміназ. Одноразова доза флутаміду (до 5 г) не спричиняє симптомів передозування та не становить загрозу для життя.
Симптоми передозування, які б загрожували життю людини, невідомі.
З огляду на високий ступінь зв’язування флутаміду з білками плазми крові він не може бути виведений за допомогою діалізу. Як і при лікуванні передозування будь-якого лікарського засобу, слід враховувати можливість одночасного прийому кількох препаратів пацієнтом. Показано проведення загальних заходів щодо контролю і підтримки життєвих параметрів організму. Може бути потрібне промивання шлунка.
Побічні реакції.
Побічні реакції, описані нижче, характерні для діючої речовини флутаміду.
Інфекції та інвазії.
Оперізувальний герпес.
З боку кровотворної та лімфатичної системи.
Лімфедема, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, метгемоглобінемія, екхімози.
З боку харчування та обміну речовин.
Підвищення апетиту, анорексія.
З боку психіки.
Безсоння, депресія, тривожність.
З боку нервової системи.
Запаморочення, головний біль, сонливість.
З боку імунної системи.
Вовчакоподібний синдром.
З боку органів зору.
Нечіткість зору.
З боку серцево-судинної системи.
Припливи, подовження QT, серцево-судинні розлади.
Порушення з боку органів дихання.
Диспное, кашель.
З боку кишково-шлункового тракту.
Діарея, нудота, блювання, підвищення апетиту, неспецифічні скарги на функціонування шлунково-кишкового тракту, печія, запор, порушення функції шлунково-кишкового тракту, біль у ділянці шлунка, розлади шлунка, виразкоподібні болі, стоматит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів.
Гепатит, жовтяниця, збільшення показників печінкових проб.
Зазвичай печінкові розлади зникають після відміни флутаміду; тяжкий токсичний гепатит, некроз печінки та печінкова енцефалопатія (ці побічні реакції зазвичай оборотні і зникають після відміни терапії). Відзначено поодинокі летальні наслідки, пов’язані з ураженням печінки внаслідок застосування флутаміду.
З боку нирок та сечовивідних шляхів.
Збільшення рівня сечовини та креатиніну в крові (ступінь тяжкості цього побічного ефекту зазвичай не вимагає зниження дози або припинення прийому препарату), зміна кольору сечі на зелений.
З боку шкіри та підшкірної клітковини.
Свербіж, підшкірні крововиливи, фоточутливість, висипання, алопеція, на початку терапії флутамідом можливий розвиток оборотних змін структури волосся.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз.
Біль у ділянці грудних залоз, галакторея, зниження лібідо.
Загальні порушення.
Підвищена втомлюваність, набряки, слабкість, тривожність, спрага, біль за грудниною, гарячка.
Дослідження.
Транзиторне порушення функції печінки.
Термін придатності.
3 роки.
Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
АТ «Фармак».
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74.
РП № UA/14087/01/01. Наказ МОЗ України 01.08.2017 № 887. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 29.07.2022 № 1352.