Агомелатин при депресії та порушеннях сну
Безсоння при депресії — це не лише супутній симптом, а важливий чинник, що впливає на перебіг захворювання та якість життя. Дізнайтеся більше про механізми порушення сну та можливості його корекції

Агомелатин при депресії та порушеннях сну
Авторка матеріалу
Значення якості сну для здоров’я
Сон вважається життєво важливим аспектом функціональності людини, але не лише кількість сну, а й його якість має велике значення [1].
Проблеми зі сном дуже поширені серед населення загалом, а в Україні ще більш поширені через неспокійні ночі, і пов'язані з різними захворюваннями[2], такими як серцево-судинні та метаболічні супутні захворювання [3, 4]
Крім того, кілька психічних розладів негативно впливають на архітектуру сну, ще більше порушуючи психічні та когнітивні функції (наприклад, настрій, концентрацію) [5, 6].
Особливо, це стосується тривожних та депресивних розладів, які можуть порушувати як процес засинання, так і архітектоніку сну
У зв'язку з цим з'являється все більше доказів, що підтверджують двонаправлений причинно-наслідковий зв'язок між проблемами сну та психічними (наприклад, великим депресивним розладом) [7] та нейродегенеративними розладами (наприклад, хворобою Альцгеймера) [8–10].
Проблеми зі сном погіршують щоденне та соціально-професійне функціонування людей, а також загальну якість їхнього життя, що призводить до високого використання послуг та соціально-економічних витрат [11].
Безсоння як окремий розлад
Проблеми зі сном та безсоння все частіше визнаються як симптоми, що виходять за рамки конкретних діагнозів. Основні діагностичні системи:
Міжнародна класифікація розладів сну 3-го видання (ICSD-3)
Діагностичний та статистичний посібник з психічних розладів
5-те видання (DSM-V) [12]
Міжнародна статистична класифікація хвороб та пов'язаних з ними проблем зі здоров'ям — 11-го перегляду (ICD-11) [13]
Вони скасували відмінність між первинним та вторинним безсонням, що відображає консенсус щодо того, що хронічне безсоння є окремим розладом, який потребує безпосереднього лікування незалежно від етіології чи супутніх захворювань
Методи лікування безсоння першої лінії (тобто КПТ-І) демонструють ефективність [14, 15], незалежно від етіології чи супутніх захворювань. Незважаючи на цей єдиний підхід, клінічне лікування безсоння залишається складним завданням, а чинні рекомендації щодо лікування стосуються лише конкретних діагнозів, таких як розлад безсоння, що створює значний розрив у впровадженні.
Вплив антидепресантів на сон
Відомо, що ефективні антидепресанти покращують порушений сон, а також циркадний цикл, такий як ритми циклу сну/неспання при депресивних розладах [16, 17]. Крім того, вони можуть зменшувати частоту нічних пробуджень, а також латентність настання сну, а також підвищувати пильність вдень [18].
Однак, більшість антидепресантів не відновлюють архітектуру сну, і, пацієнти, які отримують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), також лікуються бензодіазепінами та/або снодійними засобами (наприклад, золпідемом) для пом'якшення різних розладів сну, таких як безсоння [19, 20]
Тим не менш, ці препарати часто мають кілька побічних ефектів різного ступеня тяжкості, включаючи нудоту, головний біль, диспепсію, що навіть призводить до:
- Залежності
- Когнітивних порушень
- Зниження продуктивності водіння
Агомелатин, схвалений у Європі з 2009 року, призначається для лікування розладів настрою та тривожних розладів (наприклад, великого депресивного розладу [ВДР] та/або генералізованого тривожного розладу [ГТР]) згідно з його основними показаннями [21]
Він є новим антидепресантом, що діє як агоніст рецепторів мелатоніну (MT1 та MT2) та антагоніст рецепторів серотоніну (5-HT2C та 5-HT2B) [22].
Агомелатин при порушеннях сну
Хоча порушення сну є одними з перших симптомів, які покращуються при застосуванні агомелатину у пацієнтів з великим депресивним розладом (ВДР) [23], більшість систематичних оглядів та метааналізів агомелатину зосереджувалися на його ефективності, безпеці, переносимості при лікуванні симптомів депресії, без подальшого розгляду поведінки сну [21, 24–26].
Хоча деякі дані свідчать про те, що використання агомелатину поза показаннями може покращити сон при станах, що виходять за рамки депресії [27], нещодавні масштабні мережеві метааналізи, що порівнюють різні методи лікування безсоння або порушень сну при ряді психічних розладів, не включали агомелатин.
У дослідженнях доведено, що агомелатин має сприятливий профіль безпеки та переносимості. Агомелатин, як мелатонінергічний та серотонінергічний антидепресант, може ресинхронізувати змінений циркадний ритм, відновлювати циркадний цикл сну-неспання та тим самим покращувати структуру сну [28–32]
Реальні дані обсерваційних досліджень свідчать про те, що агомелатин може підвищувати полісомнографічний циклічний альтернативний паттерн та зменшувати кількість пробуджень [33, 34]
Загалом, агомелатин був співставимий у порівнянні з есциталопрамом, сертраліном, флуоксетином, міртазапіном, венлафаксином та дулоксетином, як за оцінкою клініциста, так і за суб'єктивними показниками сну у пацієнтів з великим депресивним розладом (ВДР) [35–42].
Висновок
Саме тому при проблемах із засипанням та якістю сну будь-якої етіології агомелатин (Агнесті) є одним із продуктів першої лінії лікування

Показаний для лікування великих депресивних епізодів у дорослих
ICSD-3 — International Classification of Sleep Disorders, Third Edition
DSM-5 — Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition
ICD-11 — International Classification of Diseases, 11th Revision
КПТ-І — когнітивно-поведінкова терапія безсоння
СІЗЗС — селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
ВДР — великий депресивний розлад
ГТР — генералізований тривожний розлад
MT1 — melatonin receptor type 1
MT2 — melatonin receptor type 2
5-HT2C — serotonin 2C receptor
5-HT2B — serotonin 2B receptor
- Zielinski MR, McKenna JT, McCarley RW. Functions and Mechanisms of Sleep. AIMS Neuroscience. 2016;3(1):67–104. DOI: 10.3934/Neuroscience.2016.1.67. PubMed Central (PMC)
- Medic G, Wille M, Hemels MEH. Short- and Long-Term Health Consequences of Sleep Disruption. Nature and Science of Sleep. 2017;9:151–161. DOI: 10.2147/NSS.S134864. PubMed Central (PMC)
- Meier-Ewert HK, Ridker PM, Rifai N, et al. Effect of Sleep Loss on C-Reactive Protein, an Inflammatory Marker of Cardiovascular Risk. Journal of the American College of Cardiology. 2004;43(4):678–683. DOI: 10.1016/j.jacc.2003.07.050.
Це саме джерело, яке в оригінальному огляді наведено для серцево-судинних наслідків. PubMed Central (PMC) - Gottlieb DJ, Punjabi NM, Newman AB, et al. Association of Sleep Time With Diabetes Mellitus and Impaired Glucose Tolerance. Archives of Internal Medicine. 2005;165(8):863–867. DOI: 10.1001/archinte.165.8.863. PubMed Central (PMC)
- Chattu VK, Manzar MD, Kumary S, Burman D, Spence DW, Pandi-Perumal SR. The Global Problem of Insufficient Sleep and Its Serious Public Health Implications. Healthcare. 2019;7(1):1. DOI: 10.3390/healthcare7010001. PubMed Central (PMC)
- Sejbuk M, Mirończuk-Chodakowska I, Witkowska AM. Sleep Quality: A Narrative Review on Nutrition, Stimulants, and Physical Activity as Important Factors. Nutrients. 2022;14(9):1912. DOI: 10.3390/nu14091912. PubMed Central (PMC)
- Fang H, Tu S, Sheng J, Shao A. Depression in Sleep Disturbance: A Review on a Bidirectional Relationship, Mechanisms and Treatment. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2019;23(4):2324–2332. DOI: 10.1111/jcmm.14170. PubMed
- Astara K, Tsimpolis A, Kalafatakis K, et al. Sleep Disorders and Alzheimer's Disease Pathophysiology: The Role of the Glymphatic System. A Scoping Review. Mechanisms of Ageing and Development. 2024;217:111899. DOI: 10.1016/j.mad.2023.111899. PubMed
- Krystal AD. Psychiatric Disorders and Sleep. Neurologic Clinics. 2012;30(4):1389–1413. DOI: 10.1016/j.ncl.2012.08.018. PubMed
- Wang C, Holtzman DM. Bidirectional Relationship Between Sleep and Alzheimer's Disease: Role of Amyloid, Tau, and Other Factors. Neuropsychopharmacology. 2020;45(1):104–120. DOI: 10.1038/s41386-019-0478-5. PubMed
- Streatfeild J, Smith J, Mansfield D, Pezzullo L, Hillman D. The Social and Economic Cost of Sleep Disorders. Sleep. 2021;44(11):zsab132. DOI: 10.1093/sleep/zsab132. PubMed
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. American Psychiatric Association; 2013. DOI: 10.1176/appi.books.9780890425596. PubMed Central (PMC)
- World Health Organization. International Classification of Diseases, Eleventh Revision (ICD-11). WHO; 2019. Для цього класифікатора окремого DOI у наведеній бібліографії немає. PubMed Central (PMC)
- Geiger-Brown JM, Rogers VE, Liu W, Ludeman EM, Downton KD, Diaz-Abad M. Cognitive Behavioral Therapy in Persons With Comorbid Insomnia: A Meta-Analysis. Sleep Medicine Reviews. 2015;23:54–67. DOI: 10.1016/j.smrv.2014.11.007. PubMed
- Zhou FC, Yang Y, Wang YY, et al. Cognitive Behavioural Therapy for Insomnia Monotherapy in Patients With Medical or Psychiatric Comorbidities: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Psychiatric Quarterly. 2020;91(4):1209–1224. DOI: 10.1007/s11126-020-09820-8. PubMed Central (PMC)
- Pandi-Perumal SR, Moscovitch A, Srinivasan V, Spence DW, Cardinali DP, Brown GM. Bidirectional Communication Between Sleep and Circadian Rhythms and Its Implications for Depression: Lessons From Agomelatine. Progress in Neurobiology. 2009;88(4):264–271. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2009.04.007. PubMed Central (PMC)
- Tsuno N, Besset A, Ritchie K. Sleep and Depression. Journal of Clinical Psychiatry. 2005;66(10):1254–1269. DOI: 10.4088/JCP.v66n1008. PubMed
- Tchekalarova J, Kortenska L, Ivanova N, Atanasova M, Marinov P. Agomelatine Treatment Corrects Impaired Sleep-Wake Cycle and Sleep Architecture and Increases MT1 Receptor as Well as BDNF Expression in the Hippocampus During the Subjective Light Phase of Rats Exposed to Chronic Constant Light. Psychopharmacology. 2020;237(2):503–518. DOI: 10.1007/s00213-019-05385-y. PubMed
- Bushnell GA, Gerhard T, Keyes K, Hasin D, Cerdá M, Olfson M. Association of Benzodiazepine Treatment for Sleep Disorders With Drug Overdose Risk Among Young People. JAMA Network Open. 2022;5(11):e2243215. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.43215. JAMA Network
- Scharner V, Hasieber L, Sönnichsen A, Mann E. Efficacy and Safety of Z-Substances in the Management of Insomnia in Older Adults: A Systematic Review for the Development of Recommendations to Reduce Potentially Inappropriate Prescribing. BMC Geriatrics. 2022;22:87. DOI: 10.1186/s12877-022-02757-6. Springer
- Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, Davies SJC, Haederle K, Koesters M. Agomelatine Versus Other Antidepressive Agents for Major Depression. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;(12):CD008851. DOI: 10.1002/14651858.CD008851.pub2. PubMed
- Zupancic M, Guilleminault C. Agomelatine: A Preliminary Review of a New Antidepressant. CNS Drugs. 2006;20(12):981–992. DOI: 10.2165/00023210-200620120-00003. PubMed
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Prescriber's Guide. 7th ed. Cambridge University Press; 2021. У бібліографії огляду DOI не наведений. PubMed Central (PMC)
- Guo YH, Zhou L, Cui ZA, et al. Efficacy and Safety of Agomelatine in the Treatment of Patients With Depressive Disorder: A Meta-Analysis. Medicine. 2023;102(45):e35871. DOI: 10.1097/MD.0000000000035871. PubMed
- Koesters M, Guaiana G, Cipriani A, Becker T, Barbui C. Agomelatine Efficacy and Acceptability Revisited: Systematic Review and Meta-Analysis of Published and Unpublished Randomised Trials. British Journal of Psychiatry. 2013;203(3):179–187. DOI: 10.1192/bjp.bp.112.120196. PubMed
- Taylor D, Sparshatt A, Varma S, Olofinjana O. Antidepressant Efficacy of Agomelatine: Meta-Analysis of Published and Unpublished Studies. BMJ. 2014;348:g1888. DOI: 10.1136/bmj.g1888. PubMed
- De Berardis D, Fornaro M, Serroni N, et al. Agomelatine Beyond Borders: Current Evidences of Its Efficacy in Disorders Other Than Major Depression. International Journal of Molecular Sciences. 2015;16(1):1111–1130. DOI: 10.3390/ijms16011111. PubMed
- Bourin M, Prica C. Melatonin Receptor Agonist Agomelatine: A New Drug for Treating Unipolar Depression. Current Pharmaceutical Design. 2009;15(14):1675–1682. DOI: 10.2174/138161209788168056. PubMed
- Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, et al. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2016;56:361–383. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742. PubMed Central (PMC)
- Millan MJ. Agomelatine for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder: Focus on Its Distinctive Mechanism of Action. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2022;12:20451253221105128. DOI: 10.1177/20451253221105128. PubMed Central (PMC)
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 5th ed. Cambridge University Press; 2021. DOI у бібліографії джерела не наведений. PubMed Central (PMC)
- Su Q, Li T, Liu GW, et al. Agomelatine: A Potential Novel Approach for the Treatment of Memory Disorder in Neurodegenerative Disease. Neural Regeneration Research. 2023;18(4):727–733. DOI: 10.4103/1673-5374.353479. PubMed Central (PMC)
- Avila A, Cardona X, Martin-Baranera M, et al. Agomelatine for Depression in Parkinson Disease: Additional Effect on Sleep and Motor Dysfunction. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2015;35(6):719–723. DOI: 10.1097/JCP.0000000000000404. PubMed
- Poluéktov MG, Levin YI. The Results of the Russian Multicenter Open Observational Non-Comparative Study on the Efficacy and Safety of Valdoxan (Agomelatine) in the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder and Insomnia (The VIVALDI Study). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(12):39–44. DOI у доступному бібліографічному записі не зазначений. PubMed
- Corruble E, de Bodinat C, Belaïdi C, Goodwin GM, Agomelatine Study Group. Efficacy of Agomelatine and Escitalopram on Depression, Subjective Sleep and Emotional Experiences in Patients With Major Depressive Disorder: A 24-Wk Randomized, Controlled, Double-Blind Trial. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2013;16(10):2219–2234. DOI: 10.1017/S1461145713000679. PubMed
- Kasper S, Hajak G, Wulff K, et al. Efficacy of the Novel Antidepressant Agomelatine on the Circadian Rest-Activity Cycle and Depressive and Anxiety Symptoms in Patients With Major Depressive Disorder: A Randomized, Double-Blind Comparison With Sertraline. Journal of Clinical Psychiatry. 2010;71(2):109–120. DOI: 10.4088/JCP.09m05347blu. PubMed
- Lemoine P, Guilleminault C, Alvarez E. Improvement in Subjective Sleep in Major Depressive Disorder With a Novel Antidepressant, Agomelatine: Randomized, Double-Blind Comparison With Venlafaxine. Journal of Clinical Psychiatry. 2007;68(11):1723–1732. DOI: 10.4088/JCP.v68n1112. PubMed
- Marey C, Servier Laboratories. Evaluation of Efficacy and Clinical Benefit of Agomelatine in Patients With Major Depressive Disorder Compared to Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI). ISRCTN Registry. 2020. DOI/registry identifier: 10.1186/ISRCTN96725312. PubMed Central (PMC)
- Mi WF, Tabarak S, Wang L, et al. Effects of Agomelatine and Mirtazapine on Sleep Disturbances in Major Depressive Disorder: Evidence From Polysomnographic and Resting-State Functional Connectivity Analyses. Sleep. 2020;43(11):zsaa092. DOI: 10.1093/sleep/zsaa092. PubMed
- Quera-Salva MA, Hajak G, Philip P, et al. Comparison of Agomelatine and Escitalopram on Nighttime Sleep and Daytime Condition and Efficacy in Major Depressive Disorder Patients. International Clinical Psychopharmacology. 2011;26(5):252–262. DOI: 10.1097/YIC.0b013e328349b117. PubMed
- Shu L, Sulaiman AH, Huang YS, Fones Soon Leng C, Crutel VS, Kim YS. Comparable Efficacy and Safety of 8 Weeks Treatment With Agomelatine 25–50 mg or Fluoxetine 20–40 mg in Asian Out-Patients With Major Depressive Disorder. Asian Journal of Psychiatry. 2014;8:26–32. DOI: 10.1016/j.ajp.2013.09.009. PubMed
- Stein DJ, Khoo JP, Ahokas A, et al. 12-Week Double-Blind Randomized Multicenter Study of Efficacy and Safety of Agomelatine 25–50 mg/day Versus Escitalopram 10–20 mg/day in Out-Patients With Severe Generalized Anxiety Disorder. European Neuropsychopharmacology. 2018;28(8):970–979. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.006








