Діабетична нейропатія — збільшуємо ефективність терапії
Аналізуємо, як покращити результати терапії больової форми діабетичної нейропатії, спираючись на доказову базу, та наводимо терапевтичні схеми
Діабетична нейропатія — збільшуємо ефективність терапії
Приблизно 25% пацієнтів із цукровим діабетом страждають від нейропатичного болю, що розвивається на фоні діабетичної полінейропатії (ДПН). Він характеризується постійними виснажливими больовими відчуттями, негативними й позитивними сенсорними феноменами, як правило, в нижніх кінцівках1.
Фармакологічна терапія ДПН є складною, а відповідь на наявні методи лікування часто буває неадекватною2.
В амбулаторній практиці застосування деяких засобів із виразними психотропними ефектами, таких як трициклічні антидепресанти та нейролептики, є сумнівним. Вони мають великий спектр побічних дій, їх тривалий прийом без лікарського контролю може бути небезпечним1.
Важливість досліджень у цьому напрямі зумовлена невисокими показниками терапевтичної відповіді на монотерапію та побічними ефектами, що ускладнюють титрування дози й обмежують тривалість лікування1.
Альтернативні методи лікування ДПН
Відповідно до Настанов лікування нейропатичного болю в дорослих (2022), дулоксетин розглядають як варіант, коли інші методи лікування не дали результатів, або для встановлення чіткого діагнозу діабетичної нейропатії3.
У Національному інституті здоров’я та досконалості догляду (NICE) рекомендують дулоксетин, прегабалін та амітриптилін для полегшення болю. Проте ці методи лікування, взяті окремо, корисні лише частково. Багато клініцистів призначають два лікарські засоби для пацієнтів, чий біль не вдається контролювати належним чином за допомогою одного4.
Комбінована терапія лікарськими засобами з різними механізмами дії дає змогу знизити дозу кожного з компонентів і уникнути побічних ефектів1.
Механізми дії деяких лікарських засобів є потенційно комплементарними. Це дозволяє досягати вищої клінічної ефективності в разі їх комбінування порівняно зі збільшенням дози монотерапії1.
У дослідженні OPTION-DM було відображено поточну найкращу практику лікування та розглянуто три шляхи лікування діабетичної нейропатії. У всіх трьох випадках пацієнти починали з монотерапії, а потім застосовували комбіновану. В результаті — значне зменшення інтенсивності болю за всіма трьома шляхами лікування. До того ж з’ясували, що комбінована терапія є не тільки безпечною, але й необхідною для значної частини пацієнтів, аби досягти суттєвого полегшення болю5.
Комбінація дулоксетину (60 мг/добу) та прегабаліну (300 мг/добу) може забезпечити виразніше зменшення болю та кращу переносимість, ніж застосування кожного засобу окремо в максимальних дозах2
Дюлок® є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, а прегабалін — протисудомним засобом, що модулює субодиниці α2-δ-кальцієвих каналів2.
Доказова база
Tesfaye S. та співавтори. Дулоксетин і прегабалін: монотерапія високими дозами чи їх комбінація?6
Мета6: порівняти вплив моно- та комбінованої терапії дулоксетином і прегабаліном у різних режимах дозування в пацієнтів із ДПН
Порівнюємо ефективність фіксованої комбінації дулоксетину (60 мг/добу) та прегабаліну (300 мг/добу) із монотерапією будь-яким із цих засобів у максимальних дозах, тобто 120 мг/добу дулоксетину або 600 мг/добу прегабаліну6
Результати дослідження6
Етапи дослідження
- Початкова терапія
На цьому етапі порівнювали монотерапію дулоксетином (60 мг/добу) або прегабаліном (300 мг/добу) в дозуваннях, що становлять половину від їх максимальної дози
Більше пацієнтів у групі дулоксетину (40,3%), на відміну від прегабаліну (лише 27,8%), досягла за шкалою BPI-MSF ≥50% зменшення болю упродовж перших 8 тижнів лікування6
- Етап комбінованої терапії та високодозової монотерапії
На цьому етапі порівнювали ефект від високодозової монотерапії дулоксетином (120 мг/добу) або прегабаліном (600 мг/добу) та комбінованої терапії дулоксетином (60 мг/добу) і прегабаліном (300 мг/добу)6
Більша частка пацієнтів у групі комбінованого лікування (52,1%), порівняно з пацієнтами на високодозовій монотерапії (39,3%), досягла за шкалою BPI-MSF ≥50% зменшення болю на момент закінчення лікування6
Отримані результати щодо ефективності лікування свідчать про перевагу комбінованої терапії дулоксетином (60 мг/добу) та прегабаліном (300 мг/добу)6
Висновки6
Виявлено статистично значущі переваги дулоксетину (40,3%) щодо усунення болю над прегабаліном (27,8%) на початковому етапі дослідження
52,1% пацієнтів у групі комбінованого лікування спостерігали кращий знеболювальний ефект порівняно з пацієнтами, які отримували високодозову монотерапію (39,3%)
Комбінація засобів є кращим варіантом, на відміну від подвоєння стартової дози дулоксетину або прегабаліну, для пацієнтів, які не відчули полегшення болю під час 8-тижневого початкового лікування
Основні тези
Комбінована терапія засобами з різними механізмами дії дає змогу знизити дозу кожного з компонентів і уникнути побічних ефектів1
Відповідно до Настанов лікування нейропатичного болю в дорослих (2022), дулоксетин розглядають як варіант, коли інші методи лікування не дали результатів, або для встановлення чіткого діагнозу діабетичної нейропатії3
Дулоксетин має кращий знеболювальний ефект порівняно з прегабаліном у дозі, що становить половину максимальної3
Комбінація дулоксетину та прегабаліну забезпечує вищу клінічну ефективність порівняно зі збільшенням дози монотерапії1
У дослідженні COMBO-DN підтвердили, що комбінація половинами доз дулоксетину та прегабаліну є ефективнішою, ніж монотерапія в їх максимальних дозах3
*BPI-MSF — модифікована версія короткої шкали для оцінювання болю.
ДПН — діабетична полінейропатія
- Дубров С.О., Тарасенко С.О. У пошуках оптимального поєднання: комбінована фармакотерапія больової форми діабетичної невропатії. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2017; 3(59):13-20. DOI:10.24026/1818-1384.3(59).2017.110884
- Коробка О. Порівняння ефективності монотерапії дулоксетином і прегабаліном та їх комбінації у пацієнтів із діабетичною периферичною невропатією. Здоров’я України. 2021; 4(59):28-29.
- Neuropathic Pain in Adults — Guideline for Primary Care. Version 8.2. 2022.
- Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and affective. Available at: https://evidence.nihr.ac.uk/alert/combination-therapy-for-painful-diabetic-neuropathy-is-safe-and-effective/ (Last access: 25.10.2023).
- Optimal pharmacotherapy pathway in adults with diabetic peripheral neuropathic pain: the OPTION-DM RCT. Available at: https://www.journalslibrary.nihr.ac.uk/hta/RXUO6757#/s5 (Last access: 25.10.2023).
- Tesfaye S., Wilhelm S., Lledo A. et al. Duloxetine and pregabalin: High-dose monotherapy or their combination? The «COMBO-DN study». Available at: a multinational, randomized, double-blind, parallel-group study in patients with diabetic peripheral neuropathic pain. Pain. 2013; 154(12):2616-2625. DOI:10.1016/j.pain.2013.05.043
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Дюлок®, капсули 60 мг. РП №UA/16564/01/02.
- Greer T.L, Sunderajan P., Grannemann B.D. et al. Does duloxetine improve cognitive function independently of its antidepressant effect in patients with major depressive disorder and subjective reports of cognitive dysfunction? Depression research and treatment. 2014; 2014:627863. DOI:10.1155/2014/627863
- Rodrigues-Amorim D., Olivares J.M., Spuch C. et al. A Systematic Review of Efficacy, Safety, and Tolerability of Duloxetine. Front Psychiatry. 2020; 11:554899. DOI:10.3389/fpsyt.2020.554899
РП № UA/16564/01/01, № UA/16564/01/02. Наказ МОЗ України 07.02.2018 № 213. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 10.02.2023 № 273.
РП № UA/16564/01/01, № UA/16564/01/02. Наказ МОЗ України 07.02.2018 № 213. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 10.02.2023 № 273.