Оff-label use

Раніше астму пов'язували переважно з алергією та еозинофільною інфільтрацією дихальних шляхів, що зробило алергічну астму найбільше вивченим фенотипом. Тому дослідження були зосереджені на типах лікування, що зменшують еозинофільну інфільтрацію та супутнє Th2-запалення. Застосування стероїдів, оптимальне для досягнення цієї мети, стало ключовим у лікуванні астми. Проте деякі пацієнти з тяжкою формою астми мають нейтрофілію в дихальних шляхах попри застосування інгаляційних кортикостероїдів (ІКС) і можуть погано реагувати на лікування¹. 

Дізнайтеся про особливості розвитку та нові можливості в лікуванні нейтрофільної астми (НА).

Особливості розвитку та лікування нейтрофільної астми

НА є одним із основних фенотипів астми з низьким рівнем Т-хелперів 2 (T2). Захворювання характеризується тяжкою вираженістю та стійкістю симптомів, на нього припадає до 30% усіх випадків астми. Механізм виникнення патології може бути пов’язаний із підвищенням рівня інтерлейкіну-17 (IL-17) .

Природа резистентності до кортикостероїдів є ключем до контролю НА, що зазвичай пояснюється активністю гістондеацетилази 2 (HDAC2). HDAC2 регулює ацетилювання експресії прозапальних генів і відіграє головну роль у контролі запальних цитокінів. При НА активність HDAC2 є зниженою, якщо порівнювати з астмою з високим рівнем T2².

Тіотропію бромід^{off-label use} є антихолінергічним лікарським засобом (ЛЗ) тривалої дії, що полегшує перебіг хронічних захворювань дихальних шляхів. Це можливо завдяки його здатності покращувати ремоделювання гладких м'язів дихальних шляхів і контролювати активність ацетилхоліну. У Глобальній ініціативі щодо ведення астми (GINA) рекомендують застосовувати тіотропію бромід як додаткову терапію до ІКС із β₂-агоністами тривалої дії (ТДБА) на 4-му та 5-му етапах лікування астми, а також при НА з низьким рівнем T2. Тіотропію бромід продемонстрував протизапальний ефект завдяки модуляції IL-8 та IL-17 за допомогою HDAC2 під час лікування хронічного обструктивного захворювання легень².

Докази ефективності тіотропію броміду в пацієнтів із НА

Застосування тіотропію броміду в окремих категорій пацієнтів із НА

Основні тези

^{GINA (Global Initiative on Asthma) — Глобальна ініціатива щодо ведення астми
HDAC2 — фермент гістондеацетилаза 2
IL — інтерлейкін
ІРЗ — інозитолтрифосфат
Off-label use — використання не за призначенням
p-PLCγ-1 — фосфо-фосфоліпаза Cγ-1
ІКС — інгаляційний кортикостероїд
ЛЗ — лікарський засіб
ЛПС — ліпополісахарид
НА — нейтрофільна астма
ОФВ₁ — об'єм форсованого видиху за першу секунду
T2 — Т-хелпер 2
ТДБА — засіб із групи β2-агоністів тривалої дії}