Сучасні технології виготовлення лікарських засобів
Комплексна взаємодія фармацевтичних факторів та наукових досліджень = високоякісний лікарський засіб. Розглянемо його компоненти докладніше
![](/images/bglogin.jpg)
Сучасні технології виготовлення лікарських засобів
Задля підвищення ефективності та якості ліків виробники проводять дослідження з пошуку оптимального складу та технологій1. Відповідно до концепції біофармації ефективний лікарський засіб (ЛЗ) можна отримати тільки при сполученні активних і допоміжних речовин2
Складові таблеток
Серед твердих лікарських форм найрозповсюдженішими є таблетки, вкриті оболонкою1.
Що ж входить до їх складу?
1. Діюча речовина
Це стандартизована речовина або суміш речовин із певною терапевтичною ефективністю органічного походження чи отримана шляхом синтезу та дозволена до медичного застосування для виробництва ЛЗ3.
2. Допоміжні речовини
Це будь-які складові ЛЗ, за винятком діючих речовин, що дозволені для застосування в медицині2. Допоміжні речовини можуть взаємодіяти з діючими, внаслідок чого значно змінюються їх фізико-хімічні властивості й терапевтична ефективність. У складі таблеток з оболонкою використовують широкий спектр таких речовин, зокрема, з метою1,4:
Надання масі для таблетування стійкості до стирання (наповнювачі)
Швидкого вивільнення діючих речовин із таблетки у шлунку або кишечнику (розпушувачі)
Збільшення сипучості, запобігання налипанню мас на робочі поверхні (змащувальні та ковзкі речовини)
Підвищення гладкості поверхні та міцності, здатності до пресування (дезінтегрувальні та зв’язувальні)
Стабільності при зберіганні (консерванти)
3. Оболонка
Її нанесення є одним із найважливіших процесів фармацевтичної технології4. Призначення покриття може бути різним5:
Захист від впливу екстремальних факторів зовнішнього середовища
Захист слизової оболонки організму
Коригування неприємного смаку, запаху чи кольору
Пролонгування терапевтичної дії
Введення несумісних лікарських речовин окремо в оболонку і ядро та вивільнення їх у відповідному відділі ШКТ
Залежно від розчинності:
- Водорозчинні
- Шлунковорозчинні
- Кишковорозчинні
- Нерозчинні
Залежно від способу нанесення:
- Пресовані
- Плівкові
- Гранульовані
Плівкові оболонки є найперспективнішими з погляду біодоступності, технологічності та економічних показників. Такі оболонки надійно захищають внутрішнє ядро, не збільшують масу, не змінюють форму і геометричні параметри ядра5
Таблетки-ядра отримують методом пресування з попередньою вологою грануляцією, оболонку на таблетки-ядра наносять у перфорованому барабані суспензійним методом8
Наукове підґрунтя ефективності та якості
Для розроблення Валавір® співробітники захистили докторську дисертацію «Теоретичне та експериментальне обґрунтування технології твердих лікарських форм з урахуванням біофармацевтичної системи класифікації активних фармацевтичних інгредієнтів». Особливості створення твердих лікарських форм на основі діючої речовини класу 3 БСК валацикловіру гідрохлориду8
Результати дослідження
1. Підтверджено однаковий фазовий склад Валавір® АТ «Фармак» з оригінальним ЛЗ. Це дає підставу для прогнозування схожої біодоступності та фармакологічної активності цих засобів8
2. Досліджені профілі розчинення Валавір® та оригінального ЛЗ у середовищах із рН 1,2 (f2 =54,8) і 4,5 (f2 =57,2) є подібними8
3. Результати експериментального дослідження in vivo, а саме значення Сmax, AUC0-t тощо, підтверджують, що Валавір® є біоеквівалентним референтному лікарському засобу8
АТ «Фармак» має власний науковий потенціал — 150 науковців, 42 кандидати наук, 5 докторів наук, що забезпечує незалежність та ефективність у розробленні ліків11
Місія компанії — зробити лікування доступним завдяки якісним та ефективним вітчизняним лікарським засобам. А досягти цього без розвитку науки та впровадження інноваційних технологій неможливо11
Основні тези
Відповідно до концепції біофармації ефективний ЛЗ можна отримати тільки при сполученні активних і допоміжних речовин2
Валацикловіру гідрохлорид діє на віруси простого герпесу I та II типу, Varicellovirus, цитомегаловірус, вірус Епштейна — Барр, Roseolovirus, герпесвірус людини VII типу6
Валацикловір зменшує силу та тривалість гострого болю, а також зостерасоційованого болю при постгерпетичній невралгії6
Валавір® виробництва АТ «Фармак» має однаковий фазовий склад, схожу біодоступність і фармакологічну активність, подібні профілі розчинення та доведену біоеквівалентність з оригінальним ЛЗ8
АТ «Фармак» має власний науковий потенціал, для розроблення Валавір® співробітники захистили докторську дисертацію8,11
AUC0-t — площа під кривою «концентрація — час» з моменту введення лікарського засобу до останньої точки, що визначається t
Сmax — максимальна концентрація у плазмі крові
БСК — біофармацевтична система класифікації
ЛЗ — лікарський засіб
МКЦ — мікрокристалічна целюлоза
ПВП — полівінілпіролідон
ШКТ — шлунково-кишковий тракт
- Гуреєва С.М. Дослідження асортименту допоміжних речовин, які використовують у лікарських засобах, що зареєстровані на території України. Повід. 1. Дослідження асортименту лікарських форм та допоміжних речовин, які використовують у виробництві таблеток (без оболонки). Фармацевтичний часопис. 2012; (24):178–183. Режим доступу: https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/pharm-chas/article/view/2552/2384 (дата звернення: 20.09.23).
- Фармацевтична енциклопедія. Допоміжні речовини. Режим доступу: https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2582/dopomizhni-rechovini (дата звернення: 20.09.23).
- Фармацевтична енциклопедія. Активний фармацевтичний інгредієнт. Режим доступу: https://www.Pharmencyclopedia.Com.Ua/article/2681/aktivnij-farmacevtichnij-ingre-diyent (дата звернення 20.09.23).
- Гуреєва С.М. Дослідження асортименту допоміжних речовин, які використовують у лікарських засобах, що зареєстровані на території України. Повід. 2. Дослідження асортименту допоміжних речовин, які використовують у виробництві таблеток-ядер з оболонкою. Фармацевтичний часопис. 2013; 1(25):63-68. Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Phch_2013_1_14 (дата звернення: 20.09.23).
- Фармацевтична енциклопедія. Захисна оболонка. Режим доступу: https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/1571/zaxisna-obolonka (дата звернення: 22.09.23).
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Валавір® (Valavir), таблетки, вкриті оболонкою, по 500 мг по 6 таблеток у блістері; по 7 блістерів у пачці з картону; по 10 таблеток у блістері, по 1 блістеру в пачці з картону. РП №UA/5386/01/01. Наказ МОЗ України №905 від 11.05.2021.
- Film coating. Available at: https://www.seppic.com/en/technologies/film-coating (Last access: 20.09.2023).
- Гуреєва С.М. Теоретичне та експериментальне обґрунтування технології твердих лікарських форм з урахуванням біофармацевтичної системи класифікації активних фармацевтичних інгредієнтів. Львів, 2016. Клінічне випробування для оцінки біоеквівалентності валавіру, таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг (ПАТ «Фармак», Україна) та Валтрекс, таблетка, вкрита оболонкою, 500 мг (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Польща) за участю здорових добровольців. Режим доступу: https://nauka.meduniv.lviv.ua/wp-content/uploads/2016/09/Avtoreferat_Gureeva.pdf (дата звернення: 20.09.2023).
- WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/978924154987 (Last access: 20.09.2023).
- Марчук М.С. Генітальний герпес: європейські рекомендації з діагностики та лікування. Український медичний часопис. 2019. Режим доступу: https://www.umj.com.ua/article/136116/genitalnij-gerpes-yevropejski-rekomendatsiyi-z-diagnostiki-ta-likuvannya#list (дата звернення: 20.09.2023).
- Фармак. Зубарєва О. Наука — в основі всіх процесів. Режим доступу: https://farmak.ua/leader_opinion/nauka-v-osnovi-vsih-proczesiv/ (дата звернення: 20.09.2023).
- Короленко В.В. Застосування валацикловіру в лікуванні хворих на лабіальний герпес. Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2010. Режим доступу: http://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/uzdvk/108286491168751_21102010201013.pdf (дата звернення: 20.09.2023).
РП № UA/5386/01/01. Наказ МОЗ України 11.05.2021 № 905. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 03.04.2023 № 622.