Як виявити та лікувати хромобластомікоз
Хромобластомікоз часто залишається поза увагою лікарів. Дізнайтеся про причини його виникнення, прояви та терапевтичні підходи.

Як виявити та лікувати хромобластомікоз
За даними ВООЗ, хромобластомікоз є занедбаним захворюванням, поширеність якого збільшується у країнах із низьким рівнем доходу. Воно може призводити до1:
Інвалідизуючого шкірного фіброзу
Вторинних інфекцій
Плоскоклітинного раку в місці попередньої інфекції
Лімфедеми
Лікування хромобластомікозу залишається складним через тривалий перебіг хвороби і стійкість до лікарських засобів (ЛЗ)².
Розгляньмо причини виникнення, прояви та діагностику хромобластомікозу. Також детальніше зупинимося на виборі оптимальних терапевтичних стратегій.
Причини виникнення і симптоми хромобластомікозу
Хромобластомікоз — це гранулематозний мікоз шкіри та підшкірної клітковини. Він виникає внаслідок ураження пігментованими грибками видів Fonsecaea, Phialophora і Cladophialophora3.
Мікроморфологія Cladosporium carrionii (праворуч) і Fonsecaea pedrosoi (ліворуч) — двох найпоширеніших збудників хромобластомікозу4

Хромобластомікоз уражає людей, які працюють у сільському господарстві: фермерів, збирачів врожаю, торговців сільськогосподарською продукцією, а також лісорубів1.
Сфера діяльності забезпечує їм тісний контакт зі збудниками хромобластомікозу. Адже ці види грибків знаходяться в ґрунті, рослинах, шипах рослин і навіть у ротових апаратах і жалах комах1.
У групі ризику появи цього захворювання — пацієнти з5:
Ослабленим імунітетом
Раньовим процесом
Цукровим діабетом
Міцелій грибків проникає через травмовану шкіру, де починає розповсюджуватись1. Точний інкубаційний період невідомий, а розвиток хромобластомікозу відбувається повільно1. Середній час між первинним ураженням і клінічним діагнозом може становити 15 років4.
У місці проникнення грибків на шкірі спочатку з’являється невелика пляма, що поступово червоніє, збільшується і перетворюється на папулосквамозну форму1. Висип може поширюватися на сусідні ділянки шкіри, особливо через розчухування або повторне зараження1. У деяких випадках грибок проникає в глибші тканини через лімфатичну систему3.
Залежно від реакції організму хромобластомікоз може проявлятися у п’яти формах3:
Вузловій
Пухлиноподібній
Бородавчастій
Бляшковій
Рубцевій

Діагностика хромобластомікозу
Діагноз хромобластомікозу підтверджується гістопатологічним дослідженням біоптату ураженої шкіри2. Він виявляє характерні муриформні пігментовані грибкові клітини, які2:
Мають монетоподібну форму
Розташовані в дермі
Оточені гранульоматозним інфільтратом

Для більш прицільної ідентифікації збудника можливе використання культурального методу діагностики2.
Лікування хромобластомікозу залежно від ступеня ураження
Хромобластомікоз — стійке захворювання, яке важко піддається лікуванню6. Ефективність лікування залежить від тяжкості та тривалості хвороби, етіологічного збудника та дотримання пацієнтом рекомендацій6.
Універсального підходу до лікування хромобластомікозу немає, проте можливі варіанти передбачають застосування системних протигрибкових засобів, фізичних методів та імуномодулювальних засобів6.
На вибір лікування хромобластомікозу впливає2:
Тяжкість і ступінь захворювання
Розмір та кількість уражень
Наявність ускладнень і попередня відповідь на лікування
Легкий ступінь захворювання
Легкий ступінь найкраще лікувати за допомогою хірургічного висічення з 5-мм краєм здорової тканини. Це допоможе запобігти поширенню грибка через лімфатичні судини2. В деяких випадках можлива пересадка шкіри на місце висічення2.
Серед інших видів лікування, з системним застосуванням протигрибкових засобів або без них, варто згадати2:
Середній та важкий ступінь захворювання
У цих випадках призначають ЛЗ, які можуть пригнічувати зростання грибків2. Тривалість терапії зазвичай залежить від клінічних, мікологічних і гістопатологічних показників6. Для покращення клінічної ефективності можливе застосування монотерапії і комбінації таких ЛЗ2:
Ітраконазол
Тербінафін
Позаконазол
Вориконазол
Глюкан
Ритеноїди
Інгібітори меланіну
Амфотерицин В
Переваги комбінованого лікування хромобластомікозу
Основними рекомендованими системними протигрибковими засобами для лікування хромобластомікозу є тербінафін і ітраконазол2. Їх комбінацію застосовують для пероральної терапії, ітраконазол в дозах 200–400 мг/добу та тербінафін 250–500 мг/добу відповідно2.
Ефективність лікування тербінафіном та ітраконазолом може досягати 80%, залежно від тяжкості захворювання6. Часто цю комбінацію ЛЗ застосовують для пацієнтів з інвазивним рефрактерним хромобластомікозом6.
Ітраконазол – похідне триазолу, має широкий спектр дії, пригнічує біосинтез ергостеролу клітинної мембрани грибків7. Утрата ергостеролу призводить до пошкодження клітинних мембран, які втрачають текучість і проникність7. Ітраконазол не впливає на процеси утворення стероїдів у людини, зокрема на реакцію надниркових залоз на тестостерон і кортикотропін під час тривалого лікування7. Капсульна форма ітраконазолу демонструє клінічно значущу активність проти більшості агентів хромобластомікозу7.
Тербінафін має фунгістатичну і фунгіцидну дію завдяки інгібуванню скваленепоксидази, що порушує біосинтез ергостеролу та функцію мембрани грибка7. Метаболізм тербінафіну мінімізує його взаємодію з іншими ЛЗ7. Він має хорошу активність проти більшості збудників хромобластомікозу7.
Основні тези
Лікування хромобластомікозу залишається складним через тривалий перебіг хвороби та стійкість до лікарських засобів²
Діагноз хромобластомікозу підтверджують гістопатологічним дослідженням біоптату ураженої шкіри2
Універсального підходу до лікування хромобластомікозу немає, проте можливі варіанти передбачають застосування системних протигрибкових засобів, фізичних методів та імуномодулювальних засобів6
Основними рекомендованими системними протигрибковими засобами для лікування хромобластомікозу є тербінафін та ітраконазол2
Ефективність лікування тербінафіном та ітраконазолом може досягати 80%, залежно від тяжкості захворювання6
Ітраконазол і тербінафін мають активність проти більшості збудників хромобластомікозу7
Показаний для:
Вульвовагінальний кандидоз, Висівкоподібний лишай, Дерматомікози, чутливі до ітраконазолу, Оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами.
Показаний при грибкових інфекціях шкіри та нігтів, спричинених Trichophyton (наприклад, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis та Epidermophyton floccosum; стригучому лишаї, оніхомікозі...
ВООЗ — Всесвітня організація охорони здоров’я
ЛЗ — лікарський засіб
- Belda W.Jr., Passero L.F.D., de Carvalho C.H.C. et al. Chromoblastomycosis: New Perspective on Adjuvant Treatment with Acitretin. Diseases. 2023; 11(4):162. DOI: 10.3390/diseases11040162
- Kurien G., Sugumar K., Sathe N.C. Chromoblastomycosis. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470253/ (Last access: 18.03.2024).
- Martinelli M.B., Cockerell C.J., Cohen P.R. Treatment-Resistant Chromoblastomycosis Successfully Managed With Surgical Excision. Cureus. 2024; 16(11):e73619. DOI: 10.7759/cureus.73619
- Chromoblastomycosis. Available at: https://www.pathologyoutlines.com/topic/skinnontumorfungichromoblastomycosis.html (Last access: 18.03.2024).
- Chromoblastomycosis (Chromomycosis) — An Overview. Available at: https://microbenotes.com/chromoblastomycosis-chromomycosis/ (Last access: 18.03.2024).
- Queiroz-Telles F. Chromoblastomycosis: a neglected tropical disease. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2015; 57(19):46–50. DOI: 10.1590/S0036-46652015000700009
- Queiroz-Telles F., de Hoog S., Santos D.W. et al. Chromoblastomycosis. Clin Microbiol Rev. 2017; 30(1):233–276. DOI: 10.1128/CMR.00032-16








