Продукт АТ Фармак
Симптоматичне лікування м’язового спазму у дорослих після перенесеного інсульту
![](/images/bglogin.jpg)
Токката®
- Симптоматичне лікування мʼязового спазму у дорослих після перенесеного інсульту.
Факти про лікарський засіб
Міорелаксант центральної дії1
Має високу загальну ефективність* при спастичності, що спричинена церебральним паралічем, інсультом чи травмою спинного мозку2
Не зумовлює сонливості та когнітивних порушень3
Не чинить нецільових ефектів на ЦНС3
Показання
- Симптоматичне лікування мʼязового спазму у дорослих після перенесеного інсульту.
Портрети пацієнтів, для яких продукт підходить найкраще
Характерні прояви: скарги на відчуття спазму в нижніх кінцівках, м’язову слабкість та постійний біль ниючого характеру, що наростає з часом. Також, є скарги на біль у плечі, що спричиняє дискомфорт як у стані спокою, так і під час руху. Дані симптоми з’явилися після перенесеного інсульту
Спосіб застосування
Взаємодія
При прийомі толперизону натще його біодоступність знижується1
Протипоказання
Міастенія гравіс1
Дитячий вік1
Період годування груддю1
Епізод гіперчутливості до толперизону1
Гіперчутливість до діючої речовини або подібного до неї за хімічним складом еперизону, або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу1
Переваги лікарського засобу Токката®
Сприяє розслабленню м’язів без супутньої седації та не спричиняє порушень координації, слабкості, сплутаності свідомості чи синдрому відміни3,4
Ефективний при спазмах скелетних м’язів, асоційованих із болем5
Комбінація толперизону та НПЗЗ зменшує тривалість лікування та ризики побічних ефектів НПЗЗ завдяки зниженню доз останніх6
Не має істотної спорідненості до холінергічних, серотонінергічних, дофамінергічних або адренергічних рецепторів ЦНС2
Доказова база
Фаза І3
Оцінювання впливу толперизону на здатність керувати транспортними засобами та на когнітивні ефекти порівняно з плацебо та циклобензаприном
Результати фази І3
За даними оцінювання когнітивних функцій не було суттєвої різниці між групами толперизону та плацебо. Натомість у групі циклобензаприну відмічалося суттєве погіршення здатності керувати автомобілем та зниження швидкості реакції порівняно з плацебо
За даними оцінювання ефективності водіння вплив толперизону був подібним до впливу плацебо під час прийому максимальної концентрації, а саме:
- не виявлено впливу на здатність керувати автомобілем
- відсутність сонливості
- не виявлено залишкових ефектів на здатність керувати автомобілем наступного дня
Висновок фази І3
Толперизон (150 мг тричі на добу) не пов’язаний із сонливістю чи когнітивними порушеннями та не погіршує здатність керувати автомобілем порівняно з плацебо та циклобензаприном
Фаза ІІ3,7
Подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з паралельними групами щодо визначення безпечного діапазону доз та ефективності толперизону при болю внаслідок спазму параспінальних м’язів
Результати фази ІІ3,7
Толперизон у дозі 200 мг продемонстрував найбільш значиме зниження базових показників болю на 14-й день дослідження
Для подальшого дослідження у ІІІ фазі були обрані дози толперизону 50 мг, 100 мг та 200 мг
Висновок фази ІІ3,7
Найбільший ефект щодо полегшення болю спостерігався для дози толперизону 200 мг тричі на добу
Фаза ІІІ3
RESUME-1: 14-денне подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з визначення ефективності та безпеки толперизону в паралельних групах.
Мета3: оцінювання ефективності, безпеки та переносимості толперизону в дозах 50 мг, 100 мг та 200 мг тричі на добу для полегшення болю при гострих спазмах м’язів спини.
Висновок фази ІІІ3
За результатами числової шкали оцінки інтенсивності болю «прямо зараз» (NRS) максимальна рекомендована клінічна доза толперизону при гострому спазмі м’язів спини становить 200 мг тричі на добу протягом 14 днів
Протоколи лікування
Діюча речовина лікарського засобу Токката® — толперизон — зазначена в таких протоколах:
Health Care Guideline: Adult acute and subacute low back pain. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI). USA, 2018
Clinical practice guidelines for the management of non-specific low back pain in primary care: an updated overview, 2018
Cervical and thoracic spine disorders. American college of occupational and environmental medicine (ACOEM), 2016
Клінічний протокол надання медичної допомоги хворим на дорсалгії. МОЗ України, 2007
Виробництво та контроль якості
Мало хто знає, що вітчизняні фармацевтичні заводи, крім українських перевірок, уже багато років перевіряються європейськими регуляторними органами. І хоч весь світ купує українські лікарські засоби, самі українці мало знають про те, як їх виготовляють та перевіряють на якість.
Як працює найбільший* фармацевтичний виробник України «Фармак»?
- 1
«Фармак» є найбільшим** фармацевтичним виробником України й за останні 5 років*** пройшов 24 перевірки міжнародними регуляторними органами та відомими іноземними фармацевтичними компаніями, на замовлення яких виготовляє ліки
- 2
На заводі «Фармак» контролюють не лише готові ліки, а й сировину, пакувальні матеріали, вологу, тиск, температуру повітря в приміщеннях, воду, пару, спеціальний одяг співробітників тощо
- 3
Кожен готовий лікарський засіб паралельно відправляють у різні лабораторії, де його перевіряють за низкою показників. Виробник/завод використовує 135 методів випробувань, закріплених провідними фармакопеями світу: ЄС, США, Великої Британії
- 4
Кожна партія ліків перед тим як потрапити до споживача, проходить мінімум 5 етапів контролю. Це забезпечують 5 окремих лабораторій компанії (вхідного контролю якості сировини, вихідного контролю, мікробіологічна, хроматографічна та аналітична)
- 5
Усі процеси й кожен крок, як й інформація про кожну пробу, зберігаються без можливості видалення в спеціальній лабораторно-інформаційній системі, яка фіксує все, що відбувається в лабораторії
- 6
Компанія витрачає майже 100 млн гривень на рік на забезпечення контролю якості продукції, а кожен працівник департаменту контролю якості проводить орієнтовно 100 досліджень щодня
- 7
«Фармак» постійно працює над дослідженням і розробкою нових лікарських засобів. Цим займається 180 науковців у 12 передових лабораторіях компанії
- 8
«Фармак» установив наукові партнерства з-понад 50 компаніями та науково-дослідними установами світу. Зокрема, співпрацює з університетом у Гельсінкі, фармацевтично-медичним університетом у Польщі, Триніті-коледжем у Дубліні
- 9
«Фармак» експортує лікарські засоби в більш ніж 50 країн світу: ЄС, Центральної та Південної Америки, Близького Сходу, Азії тощо
Дізнайтеся більше про технології виробництва лікарських засобів та процеси контролю якості продукції, які забезпечують якість, ефективність та безпеку ліків.
*Порівняно з баклофеном2
**За обсягами продажу лікарських засобів у грошовому виразі, за даними Proxima Research у 2022 році https://farmak.ua/about/
***Дані за 2018-2022 рр.
NRS (numeric rating scale) — числова шкала оцінки
ВАШ — візуальна аналогова шкала
ЕКГ — електрокардіограма
НПЗЗ — нестероїдні протизапальні засоби
ЦНС — центральна нервова система
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Токката®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 150 мг. РП №UA/17648/01/02. Наказ МОЗ України №2338 від 15.10.2020.
- Agarwal S., Patel T. et al. Comparative study of therapeutic response to baclofen vs tolperisone in spasticity. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017; 87:628-635.
- Vaughan S.A., Torres K., Kaye R. RESUME-1: a Phase III study of tolperisone in the treatment of painful, acute muscle spasms of the back. Pain Management. 2021; 12(1):25-33.
- Chhalotiya U.K., Bhatt K.K. et al. Estimation of centrally acting muscle relaxant drug Tolperisone hydrochloride using HPTLC method. Science and Education Publishing. 2013; 1(1):1-7.
- Rao R., Panghate A., Chandanwale A. et al. Clinical comparative study: efficacy and tolerability of tolperisone and thiocolchicoside in acute low back pain and spinal muscle spasticity. Asian spine journal. 2012; 6(2):115-122. DOI: 10.4184/asj.2012.6.2.115
- Dulin J., Kovacs L., Ramm S. et al. Evaluation of sedative effects of single and repeated doses of 50 mg and 150 mg tolperisone hydrochloride. Results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pharmacopsychiatry. 1998; 31(04):137-142.
- Nalamachu S., Pergolizzi J., Kaye R. Tolperisone for the Treatment of Acute Muscle Spasm of the Back: Results from the Dose-Ranging Phase 2 STAR Study (NCT03802565). Journal of Pain Research. 2020; 3059-3069.
Інші форми випуску
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ТОККАТА® (TOCCATA)
Склад:
діюча речовина: толперизону гідрохлорид;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг або 150 мг толперизону гідрохлориду;
допоміжні речовини:
ядро: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; целюлоза мікрокристалічна; тальк; кислота стеаринова; кремнію діоксид колоїдний безводний; кислота лимонна, моногідрат;
оболонка: оpadry 03F180011 білий (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол).
Лікарська форма.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з характерним запахом.
Фармакотерапевтична група.
Міорелаксанти з центральним механізмом дії.
Код АТХ М03В Х04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Толперизон є міорелаксантом центральної дії. Механізм дії толперизону повністю не зʼясований.
Він володіє високою афінністю до нервової тканини, досягаючи найбільших концентрацій у стовбурі головного мозку, спинному мозку та периферичній нервовій системі.
Найбільш значущим ефектом толперизону є його гальмівна дія на спинномозковий рефлекторний шлях. Ймовірно, цей ефект спільно з інгібуючою дією на низхідні провідні шляхи обумовлює терапевтичну користь толперизону.
Хімічна структура толперизону схожа зі структурою лідокаїну. Як і лідокаїн, він чинить мембраностабілізуючу дію та знижує електричну збудливість рухових нейронів і первинних аферентних волокон. Толперизон дозозалежно гальмує активність потенціалзалежних натрієвих каналів. Відповідно, знижується амплітуда і частота потенціалу дії.
Був доведений пригнічувальний ефект на потенціалзалежні кальцієві канали. Передбачається, що додатково до його мембраностабілізуючої дії толперизон може також гальмувати викид медіатору.
На довершення до всього толперизон має деякі слабко виражені властивості альфа-адренергічних антагоністів і чинить антимускаринову дію.
Клінічна ефективність і безпека
Доведено ефективність толперизону в лікуванні м’язового спазму після перенесеного інсульту.
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, в якому брали участь 120 пацієнтів із м’язовим спазмом після інсульту, при лікуванні толперизоном спостерігалося високо достовірне зменшення спастичності за шкалою Ашворта, що було основним цільовим показником. Відповідно до загальної оцінки ефективності лікаря і дослідників, толперизон перевершував плацебо (p < 0,001). Середнє поліпшення за шкалою Ашворта становило 32 % у загальній популяції пацієнтів, яким було призначено лікування (intention-to-treat, ITT), і 42 % ‒ у підгрупі пацієнтів, які отримували толперизон у дозі 300‒450 мг на добу. При оцінці показників функціональних тестів ефективність толперизону також була вищою, ніж ефективність плацебо, однак відмінності були статистично незначущими.
У рандомізованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні за участю 48 пацієнтів з ураженням головного мозку ефективність толперизону за індексом Бартеля була порівнянна з ефективністю баклофену. У той же час толперизон перевершував баклофен у поліпшенні за шкалою оцінки моторної функції Рівермід (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).
Дані про ефективність толперизону при підвищеному м’язовому тонусі у пацієнтів із захворюваннями опорно-рухового апарату, відмінними від м’язового спазму після інсульту, суперечливі. У деяких дослідженнях відзначено позитивні результати за показниками деяких тестів, тоді як в інших дослідженнях переваг толперизону при таких захворюваннях не виявлено.
Профіль безпеки толперизону заснований на даних клінічних досліджень за участю пацієнтів із підвищенням м’язового тонусу різної етіології, а також на даних спонтанних повідомлень про побічні реакції.
Фармакокінетика.
Після прийому внутрішньо толперизон добре всмоктується в тонкому кишечнику. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 0,5‒1,5 години після прийому. У зв’язку зі значно вираженим метаболізмом першого проходження біодоступність толперизону становить приблизно 20 %. Жирна їжа збільшує біодоступність препарату після прийому внутрішньо приблизно на 100 %, а максимальну концентрацію в плазмі крові – приблизно на 45 % порівняно з прийомом натще. Час досягнення максимальної концентрації при цьому збільшується приблизно на 30 хвилин.
Толперизон інтенсивно метаболізується печінкою і нирками.
Препарат майже повністю виводиться нирками (більше ніж 99 %) у вигляді метаболітів.
Фармакологічна активність метаболітів невідома.
Період напіввиведення толперизону після внутрішньовенного введення становить приблизно 1,5 години, після прийому внутрішньо – приблизно 2,5 години.
Доклінічні дані з безпеки
На підставі даних доклінічних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторного застосування, генотоксичності, токсичного впливу на репродуктивну функцію не було зафіксовано специфічного ризику для людей.
Ефекти у процесі доклінічних досліджень спостерігалися тільки при прийомі в дозах, які значно перевищують максимально допустимі дози для людини, що вказує на малу значимість для клінічного застосування.
У щурів і кролів спостерігались ембріотоксичні зміни при пероральному введенні препарату в дозах 500 мг/кг маси тіла і 250 мг/кг маси тіла відповідно. Однак ці дози багаторазово перевищують рекомендовані терапевтичні дози для людини.
Клінічні характеристики.
Показання.
Симптоматичне лікування мʼязового спазму у дорослих після перенесеного інсульту.
Протипоказання.
- Гіперчутливість до діючої речовини або подібного до неї за хімічним складом еперизону, або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
- Міастенія гравіс.
- Період годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Фармакокінетичні дослідження лікарських взаємодій із декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрували, що одночасне застосування толперизону підвищує концентрацію в плазмі крові препаратів, які переважно метаболізуються цитохромом CYP2D6, зокрема концентрацію тіоридазину, толтеродину, венлафаксину, атомоксетину, дезипраміну, декстрометорфану, метопрололу, небівололу, перфеназину.
У дослідженнях in vitro в мікросомах печінки і гепатоцитах людини значущого інгібування або індукції інших ізоферментів CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не виявлено.
Очікується, що при одночасному прийомі з іншими субстратами CYP2D6 та/або іншими препаратами експозиція толперизону зростати не буде, що обумовлено різноманітністю шляхів метаболізму толперизону.
При прийомі толперизону натще його біодоступність знижується, тому при призначенні препарату рекомендується враховувати звʼязок із вживанням їжі.
Хоча толперизон є препаратом центральної дії, ймовірність розвитку седативного ефекту при його застосуванні мала. У разі одночасного призначення з іншими міорелаксантами центральної дії необхідно розглянути питання про зниження дози толперизону.
Толперизон потенціює ефекти ніфлумінової кислоти, тому при одночасному прийомі з толперизоном дозу ніфлумінової кислоти, як і інших НПЗП, доцільно зменшити.
Особливості застосування.
Реакції гіперчутливості
У постмаркетинговий період при застосуванні толперизону найчастіше спостерігалися побічні реакції гіперчутливості. Їх вираженість варіює від легких шкірних реакцій до тяжких системних реакцій, включаючи анафілактичний шок. Симптомами реакцій гіперчутливості можуть бути еритема, висипання, кропивʼянка, свербіж, ангіоневротичний набряк, тахікардія, артеріальна гіпотензія або задишка.
У жінок з гіперчутливістю до інших препаратів або з алергічними станами в анамнезі ризик реакцій гіперчутливості при прийомі толперизону вищий.
Необхідно рекомендувати пацієнтам бути уважними до свого стану для виявлення можливих симптомів алергії. Пацієнти повинні бути інформовані про те, що при появі симптомів алергії слід припинити прийом толперизону і негайно звернутися за медичною допомогою.
Після епізоду гіперчутливості до толперизону повторно призначати препарат не можна.
Препарат містить лактози моногідрат. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, повна лактазна недостатність або порушення всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
За даними досліджень на тваринах, толперизон не чинить тератогенної дії.
Зважаючи на відсутність значущих клінічних даних щодо застосування цього препарату, Толперизон не слід застосовувати у період вагітності.
Оскільки невідомо, чи проникає толперизон у грудне молоко, застосування препарату Токката® в період годування груддю протипоказане.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Враховуючи можливість розвитку таких симптомів, як запаморочення, сонливість, порушення уваги, епілепсія, нечіткість зору, слід з обережністю застосовувати препарат при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Препарат слід приймати після їди, запиваючи 1 склянкою води. Недостатнє вживання їжі може знизити біодоступність толперизону.
Дорослі: залежно від індивідуальної потреби й переносимості ‒ по 150‒450 мг на добу за 3 прийоми.
Пацієнти із порушеннями функції нирок
Досвід застосування препарату пацієнтам з ураженням нирок обмежений, у таких хворих відзначалася вища частота побічних реакцій. У звʼязку з цим при помірному ураженні нирок рекомендується індивідуальне титрування дози з ретельним спостереженням за станом пацієнта і контролем функції нирок. При тяжкому ураженні нирок призначати толперизон не рекомендується.
Пацієнти із порушеннями функції печінки
Досвід застосування препарату пацієнтам з ураженням печінки обмежений, у таких хворих відзначалася більш висока частота побічних реакцій. У звʼязку з цим при помірному ураженні печінки рекомендується індивідуальне титрування дози з ретельним спостереженням за станом пацієнта і контролем функції печінки. При тяжкому ураженні печінки призначати толперизон не рекомендується.
Діти.
Безпека та ефективність застосування толперизону дітям не вивчені.
Передозування.
Дані щодо передозування толперизону недостатні.
Симптоми при передозуванні можуть включати сонливість, прояви з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, біль в епігастрії), тахікардію, артеріальну гіпертензію, брадикінезію та вертиго. У тяжких випадках були повідомлення про судоми, пригнічення дихання, апное та кому.
Для толперизону не існує специфічного антидоту. У разі передозування рекомендується симптоматичне лікування.
Побічні реакції.
Профіль безпеки таблеток, що містять толперизон, заснований на даних щодо більш ніж 12000 пацієнтів. У відповідності з цими даними найчастіше виникали такі побічні реакції, як порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини, системні порушення, порушення з боку нервової і травної систем.
За даними постмаркетингового спостереження приблизно 50‒60 % випадків побічних реакцій, асоційованих із прийомом толперизону, становлять реакції гіперчутливості. Більшість цих реакцій були несерйозними і проходили самостійно. Реакції гіперчутливості, що становили загрозу для життя, виникали в поодиноких випадках.
Побічні реакції наведено за класами систем органів відповідно до Медичного словника регуляторної діяльності MedDRA з використанням визначень частоти MedDRA: нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).
Класи систем органів | Нечасті
(≥1/1000, <1/100) |
Поодинокі
(≥1/10000, <1/1000) |
Рідкісні
(<1/10000) |
З боку системи крові та лімфатичної системи | Анемія Лімфаденопатія | ||
З боку імунної системи | Реакція гіперчутливості
Анафілактична реакція |
Анафілактичний шок | |
Порушення харчування та обміну речовин | Анорексія | Полідипсія | |
Психічні розлади | Безсоння
Порушення сну |
Зниження активності
Депресія |
Сплутаність свідомості |
З боку нервової системи | Головний біль
Запаморочення Сонливість |
Порушення уваги
Тремор Судоми Гіпестезія Парестезія Летаргія (підвищена сонливість) |
|
З боку органів зору | Порушення зору | ||
З боку органів слуху та рівноваги | Шум у вухах
Вертиго |
||
З боку серця | Стенокардія
Тахікардія Прискорене серцебиття Зниження артеріального тиску |
Брадикардія | |
З боку судинної системи | Гіпотонія | Гіперемія шкіри | |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння | Утруднення дихання
Носова кровотеча Прискорене дихання |
||
З боку шлунково-кишкового тракту | Відчуття дискомфорту в животі
Діарея Сухість слизової оболонки порожнини рота Диспепсія Нудота |
Біль в епігастрії
Запор Метеоризм Блювання |
|
З боку печінки та жовчовивідних шляхів | Пошкодження печінки легкого ступеня | ||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Алергічний дерматит
Гіпергідроз Свербіж Кропив’янка Висипання |
||
З боку кістково-мʼязової системи та сполучної тканини | М’язова слабкість
Міалгія Біль у кінцівках |
Відчуття дискомфорту в кінцівках
|
Остеопенія |
З боку нирок і сечовивідних шляхів | Енурез
Протеїнурія |
||
Загальні порушення і ускладнення в місці введення | Астенія
Дискомфорт Підвищена стомлюваність |
Відчуття сп’яніння
Відчуття жару Дратівливість Спрага |
Відчуття дискомфорту в грудях |
Лабораторні показники
|
Зниження артеріального тиску
Підвищення концентрації білірубіну в крові Зміна активності печінкових ферментів Зниження кількості тромбоцитів Лейкоцитоз |
Підвищення концентрації креатиніну в крові |
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутність ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https//aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови зберігання.
Препарат не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери в пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
АТ «Фармак».
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74.
РП № UA/17648/01/01, № UA/17648/01/02. Наказ МОЗ України 05.03.2024 № 374.