Побічні ефекти в терапії тривожних розладів: як знайти баланс? Off-label use
Пацієнти з тривожними розладами відмовляються від лікування через побічні ефекти? Дізнайтеся про нові можливості фармакотерапії з кращою переносимістю
Побічні ефекти в терапії тривожних розладів: як знайти баланс? Off-label use
Off-label use
Лише 40% пацієнтів із тривожними розладами дотримуються призначеної терапії, що ставить під загрозу досягнення стабільного клінічного покращення
Переважною причиною є побічні ефекти, що виникають у пацієнтів під час лікування1,2.
Чи є альтернативний підхід до терапії, що ефективно знижує рівень тривоги та має кращу переносимість?
Недоліки сучасних методів фармакотерапії тривожних розладів
Для короткочасного контролю симптомів генералізованого тривожного розладу (ГТР) зазвичай застосовують бензодіазепіни.
Їх застосування обмежено в часі через ризик седації, порушень когнітивних функцій, виникнення залежності та синдрому відміни2
Основними лікарськими засобами (ЛЗ) для тривалого лікування ГТР сьогодні є:
- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)
- Інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (СІЗЗСН)
Середня поширеність побічних ефектів у даної групи ЛЗ протягом першого року прийому становить 60%
Найчастіше пацієнти стикаються з:
Cексуальною дисфункцією
Безсонням
Нудотою
Дратівливістю
Підвищеною тривогою на фоні прийому СІЗСС та СІЗЗСН
Деякі з цих побічних ефектів збігаються з симптомами тривожного розладу. Це може ускладнювати прийняття рішення щодо коригування дозування чи заміни ЛЗ3.
У деяких випадках застосовують протиепілептичний та анальгетичний засіб прегабалін, до якого також є ризик звикання
Особливо це стосується пацієнтів, в анамнезі яких є зловживання психоактивними речовинами2
Хоча для лікування ГТР існує багато засобів, жоден із них не є ідеальним. Ефективність ЛЗ може бути неповною, а побічні ефекти спричиняють відмову пацієнтів від лікування.
Тому триває пошук нових ЛЗ для фармакотерапії тривожних розладів2
У 2018 році було опубліковано результати метааналізу трьох плацебо-контрольованих досліджень:
У них оцінювали ефективність лікування тривожних розладів і функціональних порушень при ГТР за допомогою агомелатину
Цей ЛЗ — антидепресант, який з 2009 року застосовують в Європі та за її межами для терапії великого депресивного розладу в дорослих2,4
Механізм анксіолітичної дії агомелатину
Агомелатин відрізняється від інших антидепресантів своїм унікальним механізмом дії: він не впливає на зворотне захоплення серотоніну чи норадреналіну
Це знижує ризик виникнення таких побічних ефектів, як порушення сну та статевої функції. До того ж агомелатин рідше спричиняє загострення тривожності на початку терапії2.
Завдяки відсутності взаємодії агомелатину з орто- чи алостеричними ділянками рецепторів ГАМК-А агомелатин демонструє хорошу переносимість:
Відсутність седативного ефекту
Порушення когнітивних функцій або сексуальної дисфункції
Низький потенціал залежності
Відсутність ризику абстинентного синдрому2
Як відомо, серотонінові (5-HT2C) рецептори відіграють важливу роль у розвитку тривожних станів, а мелатонінові (MT) рецептори доповнюють цей процес. Саме на ці два види рецепторів спрямовано дію агомелатину2.
Ефективність і переносимість агомелатину при тривожних розладах
Ефективність агомелатину при ГТР порівняно з плацебо було продемонстровано в трьох незалежних подвійних сліпих дослідженнях.
Їх результати показали, що агомелатин зменшує симптоми тривоги та покращує загальний стан пацієнтів із ГТР4
Дізнатися деталі результатів цього метааналізу можна тут.
Доказова база
У 12-тижневому дослідженні Stein D.J. порівнювали ефективність агомелатину з есциталопрамом у пацієнтів із тяжким ГТР (бал за шкалою Гамільтона ≥ 25)
Через 12 тижнів у обох групах продемонстрували значне зниження тривожних симптомів за шкалою Гамільтона
Відповідь на терапію досягла 60,9% для агомелатину та 64,8% — для есциталопраму
Водночас агомелатин спричиняв менше побічних ефектів порівняно з есциталопрамом5
Зокрема, протягом 12-тижневого періоду спостереження підвищення рівнів печінкових ферментів було рідкісним5:
Після припинення прийому ЛЗ рівні ферментів нормалізувалися5.
Варто пам’ятати, що лікування ГТР зазвичай є довгостроковим
Тому постає запитання: чи зберігається відповідь на агомелатин протягом тривалого часу? Наприклад, при застосуванні есциталопраму частота рецидиву ГТР становить приблизно 20%6.
Агомелатин у запобіганні рецидивам ГТР
Ефективність агомелатину в запобіганні рецидивам ГТР було продемонстровано в дослідженні Stein D.J. та співавторів тривалістю 6 місяців
Пацієнти, які відповіли на 16-тижневий курс агомелатину в дозуванні 25–50 мг/добу, протягом наступних 26 тижнів чи продовжували його приймати, чи переходили на плацебо
Результати показали, що частка рецидивів у групі агомелатину була нижчою, ніж у групі плацебо — 19,5% і 30,7% відповідно7
Отже, агомелатин запобігає рецидивам, що було особливо виражено в пацієнтів із тяжким ГТР (загальний бал за шкалою Гамільтона ≥ 25).
Також агомелатин мав сприятливий профіль переносимості протягом усього дослідження, а симптомів відміни після припинення прийому не спостерігали7.
З огляду на результати досліджень ефективності агомелатину в пацієнтів із тривожними розладами в деяких країнах уже внесли його до відповідних клінічних настанов
Агомелатин належить до засобів першої лінії в лікуванні ГТР згідно з Канадськими клінічними рекомендаціями з:
- Лікування тривоги
- Посттравматичного стресового розладу
- Обсесивно-компульсивних розладів8
Українська фармацевтична компанія Farmak випускає ЛЗ Агнесті®9, що містить у складі агомелатин 25 мг.
Варто зауважити, що Агнесті® має доведену біоеквівалентність оригінальному ЛЗ10
Основні тези
Більшість пацієнтів із тривожними розладами не дотримуються призначеного лікування, здебільшого через побічні ефекти фармакотерапії1,2
Агомелатин не впливає на зворотне захоплення серотоніну чи норадреналіну, але при цьому блокує серотонінові (5-НТ2С) рецептори та активує мелатонінові (МТ) рецептори, що обумовлює подвійну анксіолітичну дію2
Ефективність агомелатину у зниженні симптомів тривоги та покращенні загального стану пацієнтів із ГТР було підтверджено у метааналізі трьох незалежних досліджень2
Агомелатин має зіставну ефективність із есциталопрамом у лікування тяжкого ГТР, але при цьому спричиняє менше побічних ефектів5
Агомелатин запобігає рецидивам ГТР і має сприятливий профіль безпеки7
Показаний для лікування великих депресивних епізодів у дорослих
Off-label use — застосування не за призначенням
ГАМК — гамма-аміномасляна кислота
ГТР — генералізований тривожний розлад
СІЗЗС — елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
СІЗЗСН — селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну
1. Stein M.B., Cantrell C.R., Sokol M.C. et al. Antidepressant Adherence and Medical Resource Use Among Managed Care Patients With Anxiety Disorders. Available at: https://psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/ps.2006.57.5.673 (Last access: 12.09.2024)
2. Millan M.J. Agomelatine for the treatment of generalized anxiety disorder: focus on its distinctive mechanism of action. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2022; 12. DOI: 10.1177/20451253221105128
3. Li D., Lin Y., Davies H.L. et al. Prediction of antidepressant side effects in the Genetic Link to Anxiety and Depression Study. medRxiv. 2024 May 1. DOI: 10.1101/2024.05.01.24306668
4. Stein D.J., Khoo J.P., Picarel-Blanchot F. et al. Efficacy of agomelatine 25-50 mg for the treatment of anxious symptoms and functional impairment in generalized anxiety disorder: a meta-analysis of three placebo-controlled studies. Adv Ther. 2021; 38(3):1567-1583. DOI: 10.1007/s12325-020-01583-9
5. Stein D.J., Khoo J.P., Ahokas A. et al.. 12-week double-blind randomized multicenter study of efficacy and safety of agomelatine (25-50 mg/day) versus escitalopram (10-20 mg/day) in out-patients with severe generalized anxiety disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug; 28(8):970-979. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.006
6. Bech P., Lönn S.L., Overø K.F. Relapse prevention and residual symptoms: a closer analysis of placebo-controlled continuation studies with escitalopram in major depressive disorder, generalized anxiety disorder, social anxiety disorder, and obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry. 2010 Feb; 71(2):121-9. DOI: 10.4088/JCP.08m04749blu
7. Stein D.J., Ahokas A., Albarran C. et al. Agomelatine prevents relapse in generalized anxiety disorder: a 6-month randomized, double-blind, placebo-controlled discontinuation study. J Clin Psychiatry. 2012 Jul; 73(7):1002-8. DOI: 10.4088/JCP.11m07493
8. Katzman M.A., Bleau P., Blier P. et al. Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry. 2014; 14(1):S1. DOI: 10.1186/1471-244X-14-S1-S1
9. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Агнесті®, таблетки по 25 мг. РП №UA/18245/01/01
10. Randomized, open-label, single dose, five-period, crossover, explorative bioavailability study comparing Agomelatine 25mg (test 1-4), film-coated tablets to Valdoxan 25mg, film-coated tablets in healthy volunteers under fasting conditions
