Резистентну уніполярну депресію визначають як великий депресивний епізод, що не відповідає на монотерапію двома антидепресантами (АД)¹.

Відповідь на лікування класифікують відповідно до покращення за шкалами оцінювання депресії¹:

Аугментація, тобто додавання лікарського засобу іншої групи, належить до однієї зі стратегій менеджменту резистентної уніполярної депресії².

Вибір лікарського засобу для аугментації

Чітких рекомендацій щодо допоміжної фармакотерапії немає. Лікарські взаємодії між АД і ЛЗ із інших можливих груп не є проблемою. Пам’ятайте про ризики серотонінового синдрому при одночасному прийомі ІМАО та СІЗЗС².

Зважайте на цінності та вподобання пацієнта: деякі віддають перевагу ефективності терапії, інші — її переносимості².

Антипсихотики 2-го покоління, АД, літій та гормони щитоподібної залози в більшості досліджень продемонстрували зіставну ефективність².

Арипіпразол, рисперидон, кветіапін, брекспіпразол та оланзапін — рекомендовані для аугментації антипсихотики 2-го покоління. Зазвичай арипіпразол призначають на початку з огляду на меншу кількість побічних ефектів, однак він може спричинити акатизію².

У метааналізі 45 рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень за участю 12724 пацієнтів продемонстровано, що³:

Літій застосовують для лікування резистентної уніполярної депресії з 1960-х років². Однією з його переваг є зниження ризиків самогубства². Але дослідження серед 250 тисяч пацієнтів показало, що для аугментації частіше вибирали ЛЗ із іншої групи. Це може бути пов’язано з токсичністю, потребою в моніторуванні концентрації літію в сироватці крові та побічними ефектами⁴.

Другий АД із іншого класу чи гормони щитоподібної залози пацієнти переносять краще, ніж антипсихотики 2-го покоління та літій².

Комбінована терапія АД є спірним питанням. Однакову ефективність АД і плацебо продемонстрували в кількох дослідженнях⁵:

В Американській психіатричній асоціації (АРА) і Канадській мережі лікування настрою та тривоги (CANMAT)рекомендують аугментацію гормоном щитоподібної залози, але в Національному інституті здоров’я і досконалості допомоги (NICE) проти його рутинного застосування з огляду на суперечливі докази ефективності. Метааналіз трьох рандомізованих досліджень серед пацієнтів, які не реагували на пароксетин або ТЦА, виявив, що відповідь на Т3 або Т4 і плацебо була зіставною⁶.

Аугментація ламотриджину може бути корисною для деяких пацієнтів^7,8*.

Комплексний метааналіз ефективності та безпеки включав вісім подвійних сліпих рандомізованих контрольованих досліджень. У ньому продемонстровано⁷:

У дослідженні, в якому порівнювали ламотриджин із літієм, було продемонстровано їх зіставну ефективність. Однак ламотриджин сприяв значному клінічному поліпшенню вже протягом другого тижня лікування⁸.

Механізм дії ламотриджину

Точний механізм дії ламотриджину остаточно не з’ясовано. В останніх дослідженнях демонструють його унікальні особливості порівняно з іншими ПЕП.

Відомо, що ламотриджин⁹:

1. Інгібує вивільнення глутамату, що зумовлює зниження збудливості нейронів
2. Пригнічує відкриття потенціалзалежних натрієвих каналів. Це зменшує поширення електричної активності в нервових клітинах
3. Збільшує активність ГАМК, що сприяє зниженню збудливості нейронів
4. Має нейропротекторний ефект завдяки антиоксидантним властивостям
5. Може запобігти розвитку чи зменшити нейрозапалення

Це дає змогу клініцистам розглядати призначення ламотриджину для лікування інших розладів ЦНС: ПТСР, невропатичного болю, великого депресивного розладу⁹. 

Невідомо, як саме ламотриджин стабілізує настрій при депресії, хоча нейропротекторні та антиглутаматергічні ефекти є потенційними поясненнями⁹.

Основні тези

^{*Аугментації ламотриджином при резистентній уніполярній депресії немає в показаннях до застосування діючої речовини ламотриджин. Ідеться про результати окремо взятих клінічних досліджень.
AMPA — α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонова кислота
АРА (American Psychiatric Association)  — Американська психіатрична асоціація
BDNF — мозковий нейротрофічний фактор
CANMAT (Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments)  — Канадська мережа лікування настрою та тривоги
NICE (United Kingdom National Institute for Clinical Excellence)  — Національний інститут здоров’я і досконалості допомоги (Велика Британія)
NMDA — N-метил-D-аспартат
TrkB — тирозинпротеїнкіназа B
АД — антидепресант
ГАМК — гамма-аміномасляна кислота
ІМАО — інгібітор моноаміноксидази
ЛЗ — лікарський засіб
ПЕП — протиепілептичний препарат
ПТСР — посттравматичний стресовий розлад
СІЗЗС — селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну
Т3 — трийодтиронін
Т4 — тетрайодтиронінТЦА — трициклічний антидепресант
ЦНС — центральна нервова система}