Як зменшити негативний вплив антипсихотичної терапії
Аналізуємо, чи можна досягти балансу між ефективністю, безпекою та комплаєнсом у терапії психічних захворювань


Як зменшити негативний вплив антипсихотичної терапії
Збереження якості життя пацієнта в довгостроковій перспективі — непросте завдання, що постає перед лікарем-психіатром. Важливо знайти баланс між ефективністю терапії та ризиком виникнення побічних ефектів у кожному конкретному випадку. Це потребує критичного підходу до вибору антипсихотичних лікарських засобів (ЛЗ) із урахуванням їх відмінностей щодо ефективності та переносимості. Розглядаємо ключові аспекти, на які треба звертати увагу при прийнятті рішення.
Первинне оцінювання стану перед призначенням антипсихотичної терапії
Для вибору оптимальної антипсихотичної терапії для тривалого лікування шизофренії критично важливо обговорити потенційні побічні ефекти з пацієнтом чи його опікуном. Можливими ризиками є1:
Метаболічні ефекти, зокрема збільшення ваги та порушення толерантності до глюкози
Екстрапірамідні симптоми, наприклад акатизія, дискінезія та дистонія
Серцево-судинні реакції, включно з подовженням інтервалу QT
Гормональні зміни, такі як гіперпролактинемія
Саме ризик появи зазначених побічних ефектів обумовлює потребу в проведенні базового обстеження пацієнта перед початком лікування, яке має включати1:
Вимірювання ваги, окружності талії, пульсу та артеріального тиску
Визначення в крові рівнів ліпідів, пролактину, глюкози натще чи глікованого гемоглобіну
Оцінювання рухових розладів, режиму харчування та рівня фізичної активності
Реєстрацію електрокардіограми (ЕКГ)
Вибір антипсихотичного засобу
Під час лікування шизофренії гостро постає питання щодо прихильності до терапії, оскільки понад 50% пацієнтів не дотримуються призначеної схеми лікування2.
У широкомасштабному дослідженні EUFEST оцінювали ефективність антипсихотичних ЛЗ при першому епізоді шизофренії та частоту припинення лікування з усіх причин через 1 рік терапії2.

Оланзапін продемонстрував найнижчий рівень припинення лікування пацієнтами попри можливий ризик розвитку метаболічних розладів, включно з порушенням толерантності до глюкози та збільшенням маси тіла2. Водночас останній побічний ефект може мати користь для пацієнтів із нервовою анорексією3.
Варто зазначити, що ймовірність виникнення таких побічних ефектів, як паркінсонізм або акатизія при застосуванні оланзапіну зіставна з плацебо2. При цьому оланзапін вирізняється серед інших антипсихотичних ЛЗ, як-от клозапін, амісульприд та рисперидон, з погляду ступеня впливу на позитивні та негативні симптоми шизофренії4.
Отже, щодо лікування шизофренії пріоритетнішим для пацієнта та лікаря є ефективне зменшення симптомів, ніж уникнення потенційних побічних ефектів антипсихотичної терапії2.
Гіперпролактинемія: недооцінена проблема
Прийом АЗ є найчастішою причиною медикаментозного підвищення пролактину. Клінічні прояви даного стану насамперед стосуються репродуктивної системи. Але, крім порушення менструального циклу, зниження лібідо, виникнення еректильної дисфункції та галактореї, гіперпролактинемія може спричинити розвиток5:
Пролактин-чутливої дисплазії, що збільшує ризик раку молочної залози
Остеопорозу та серцево-судинних захворювань
Депресії, тривожності, ворожості, дефіциту пам'яті, психозу
Імунологічної депресії
Варто зауважити, що пацієнти можуть соромитись повідомляти про такі симптоми. Тому поширеність гіперпролактинемії часто є недооціненою5.
Ступінь впливу антипсихотичних ЛЗ на рівень пролактину різниться: він може варіюватися від легкого підвищення пролактину до значних змін5*:

Фокус на інтервалі QT
Одним із аспектів, що викликає занепокоєння серед психіатрів при призначенні антипсихотичних ЛЗ, є потенційне подовження інтервалу QT. При цьому збільшується ризик розвитку такого типу шлуночкової аритмії як torsades de pointes, що загрожує раптовою серцевою смертю. Загалом збільшення інтервалу QT менш ніж на 5 мс не матиме клінічного значення6.
Найбільший потенціал щодо подовження інтервалу QT мають типові АЗ, наприклад тіоридазин, галоперидол та хлорпромазин. Хоча вважають, що атипові антипсихотичні ЛЗ не мають такого побічного ефекту, це не відповідає дійсності6. Наприклад, кветіапін може подовжувати інтервал QT на 6-15 мс7. Згідно з дослідженням Harrigan E.P. та співавторів, лише оланзапін і рисперидон показали клінічно незначуще подовження інтервалу QT— 3,6 мс і 1,7 мс відповідно8.
Попри ймовірні метаболічні побічні ефекти оланзапін має сприятливий загальний профіль безпеки та доведену ефективність у зменшенні симптомів шизофренії2. Оланзапін, представлений в Україні під торгівельною назвою Адажио®9, є біоеквівалентним оригінальному ЛЗ — їх ефективність і безпека повністю зіставні10.
Crawford A.M. та співавтори. Дослідження гострого та довготривалого впливу оланзапіну порівняно з плацебо та галоперидолом на концентрацію пролактину в сироватці крові11
Мета: оцінити зміни впливу оланзапіну та галоперидолу на концентрацію пролактину в сироватці крові при тривалому застосуванні
Результати дослідження11
Галоперидол достовірно більше підвищував рівень пролактину в жінок порівняно з оланзапіном:
У чоловіків рівень пролактину залишався в межах норми на фоні застосування оланзапіну:
Висновок: підвищення рівня пролактину при застосуванні оланзапіну було меншим, ніж на фоні прийому галоперидолу. В чоловіків прийом оланзапіну не спричиняв підвищення пролактину вище верхньої межі норми11

Основні тези
Зменшення симптомів шизофренії є пріоритетнішим для пацієнта та лікаря, ніж уникнення потенційних побічних ефектів антипсихотичної терапії2
Оланзапін демонструє найнижчий рівень припинення лікування пацієнтами попри можливий ризик розвитку метаболічних розладів2
Гіперпролактинемія як імовірний побічний ефект на фоні застосування антипсихотичних ЛЗ часто є недооціненою, оскільки пацієнти можуть соромитись повідомляти про симптоми, пов’язані з репродуктивною системою. При цьому ступінь впливу антипсихотичних засобів на рівень пролактину різниться5
Оланзапін належить до лікарських засобів, які не впливають на рівень пролактину чи підвищують його транзиторно5
У чоловіків застосування оланзапіну не спричиняє підвищення пролактину вище верхньої межі норми11
Оланзапін має сприятливий загальний профіль безпеки та доведену ефективність у зменшенні симптомів шизофренії2
*Адаптовано з джерела №5. Лікарські засоби розташовано не в порядку збільшення їх впливу на пролактин.
EUFEST (The European First Episode Schizophrenia Trial) — Європейське випробування першого епізоду шизофренії
АЗ - антипсихотичний засіб
1. Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE). NICE Clinical Guidelines. 2014 Mar.; 178.). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555203/ (Last access: 02.02.2024).
2. Citrome L., McEvoy J.P., Todtenkopf M.S. et al. A commentary on the efficacy of olanzapine for the treatment of schizophrenia: the past, present, and future. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Sep 5; 15:2559-2569. DOI: 10.2147/NDT.S209284
3. Dunican K.C., DelDotto D. The role of olanzapine in the treatment of anorexia nervosa. Ann Pharmacother. 2007 Jan; 41(1):111-5. DOI: 10.1345/aph.1H297
4. Huhn M., Nikolakopoulou A., Schneider-Thoma J. et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019 Sep 14; 394(10202):939-951. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31135-3
5. Madhusoodanan S., Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics — a review. Hum Psychopharmacol. 2010 Jun-Jul; 25(4):281-97. DOI: 10.1002/hup.1116
6. Dietle A. QTc Prolongation With Antidepressants and Antipsychotics. US Pharm. 2015; 40(11):34-40. Available at: https://www.uspharmacist.com/article/qtc-prolongation-with-antidepressants-and-antipsychotics (Last access: 06.02.2024).
7. Washington N.B., Brahm N.C., Kissack J.et al. Which psychotropics carry the greatest risk of QTc prolongation? Current Psychiatry. 2015; 10(11):36-39.
8. Harrigan E.P., Miceli J.J., Anziano R. et al. A randomized evaluation of the effects of six antipsychotic agents on QTc, in the absence and presence of metabolic inhibition. J Clin Psychopharmacol. 2004 Feb; 24(1):62-9. DOI: 10.1097/01.jcp.0000104913.75206.62
9. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Адажио®, таблетки 5 мг. РП №UA/19053/01/01.
10. Olanzapine B.E. Clinical Study Report. A comparative, open-label, randomized, two-period, two-treatment, two-sequence, two-way crossover clinical trial to evaluate the bioequivalence of single doses of test Product Olanzapine film-coated tablets 5 mg (JSC Farmak, Ukraine) and reference product Zyprexa® coated tablets 5 mg (Eli Lilly, Nederland B V) in healthy, adult male and female subjects under fasted conditions.
11. Crawford A.M., Beasley C.M. Jr, Tollefson G.D. The acute and long-term effect of olanzapine compared with placebo and haloperidol on serum prolactin concentrations. Schizophr Res. 1997 Jul 25; 26(1):41-54. DOI: 10.1016/S0920-9964(97)00036-4

Лікування шизофренії, маніакальних епізодів помірного і тяжкого ступеня та профілактика повторних нападів при біполярних розладах