Антидепресанти і сон: про що варто знати
Приблизно 9 із 10 пацієнтів із депресією мають порушення сну*1. Як не ускладнити цю проблему при виборі лікувальної тактики, читайте далі

Антидепресанти і сон: про що варто знати
Порушення сну — один із найпоширеніших симптомів великого депресивного розладу (ВДР). До того ж безсоння часто заважає досягненню ремісії та підвищує ризик рецидивів. Вибір оптимальної фармакотерапії ускладнюється різним впливом антидепресантів на сон1,2. Тож як визначити оптимальну тактику ведення пацієнтів із ВДР і порушеннями сну, розповідаємо далі.
Особливості впливу антидепресантів на сон
Для лікування пацієнтів, у яких депресія поєднується зі скаргами на сон, широко застосовують антидепресанти. Хоча така терапія загалом покращує самопочуття, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (СІЗЗН) можуть змінювати структуру сну, особливо на початку лікування1-3. За даними полісомнографії, вони1,4:
- Збільшують латентність фази швидкого сну (REM-сон), тобто час від моменту, коли людина засинає, і до початку REM-фази
- Пригнічують REM-сон
- Порушують загальну безперервність сну
Згідно з даними FDA, безсоння, спричинене СІЗЗС, спостерігають у 17% учасників клінічних досліджень порівняно з 9% у групі плацебо. СІЗЗН ставали причиною безсоння в середньому в 13% пацієнтів порівняно з 7% у групі плацебо4.
Для усунення цих несприятливих ефектів часто потрібні бензодіазепіни або снодійні засоби (наприклад, золпідем або зопіклон). У даному разі є ризик, що пацієнт не зможе припинити таке лікування після 14–28 днів терапії через розвиток залежності від цих лікарських засобів (ЛЗ)2,4.
На відміну від СІЗЗС та СІЗЗН седативні антидепресанти, такі як міртазапін1,4:
Зменшують час до засинання
Покращують ефективність сну
Збільшують частку повільного сну, мінімально впливаючи на REM-сон
Седативні антидепресанти дійсно можуть допомогти зменшити застосування бензодіазепінів у пацієнтів із ВДР. Проте їх седативна дія може стати проблемою при тривалому підтримувальному лікуванні4. Зокрема, застосовуючи міртазапін, велика кількість пацієнтів (54%) відчуває надмірну сонливість. До того ж при його застосуванні також може збільшуватися вага4.
Ураховуючи вищезазначене, важливо вибрати ЛЗ, який не лише лікуватиме депресію, але й позитивно впливатиме на сон
Одним із підходів до ведення пацієнтів із ВДР і безсонням є призначення неседативних мелатонінергічних антидепресантів. Це патофізіологічно обґрунтовано тим, що мелатонін є ключовим гормоном, який регулює ініціацію сну1.
Ефективність мелатонінергічних антидепресантів при депресії та порушенні сну
Антидепресантом, що поєднує агоністичну дію на мелатонінергічні рецептори МT1 і МT2 та антагоністичну дію на серотонінові рецептори 5-HT2c, є агомелатин4.
Ефективність агомелатину в лікуванні ВДР підтверджено плацебо-контрольованими дослідженнями, зокрема:
1. Сертралін vs агомелатин
Kasper S. та співавтори використовували актографію для оцінювання якості сну в пацієнтів із ВДР.
За цим методом оцінюють якість сну, записуючи рухи тіла під час сну за допомогою спеціального пристрою, який носять на зап’ясті.
За результатами дослідження, ефективність сну, що визначали як відсоток часу сну від загального часу, проведеного в ліжку, зросла в групі агомелатину, тоді як у групі сертраліну цей показник погіршився протягом першого тижня3.
Також до 6-го тижня терапії агомелатин зменшив час від лягання в ліжко до засинання на 2,35 хвилини, тоді як у групі сертраліну цей показник збільшився на 6,52 хвилини. До того ж тривалість періодів пробудження вночі зменшувалась у пацієнтів, які приймали агомелатин, і збільшувалась у тих, хто отримував сертралін.
Ці відмітності були статистично значущими, що підкреслює перевагу агомелатину в покращенні якості сну3
Схожі результати було отримано в дослідженні, проведеному Akpınar E. та співавторами: протягом 1-го тижня прийому сертраліну в пацієнтів частіше спостерігали скорочення тривалості сну. Щодо симптомів депресії, то обидва ЛЗ мали схожу відповідь на лікування ВДР — 76,7%. Проте агомелатин діяв швидше: вже на 2-му тижні спостерігали значне зниження симптомів депресії за шкалою Монтгомері — Асберга, якщо порівнювати з сертраліном. Автори пояснюють це позитивним впливом агомелатину при порушенні сну в пацієнтів5
2. Венлафаксин vs агомелатин
Lemoine P. та співавтори виявили, що через 6 тижнів терапії агомелатин продемонстрував подібну антидепресивну ефективність із більш ранньою і більшою ефективністю в покращенні суб'єктивного сну, ніж венлафаксин, у пацієнтів із ВДР. При цьому показник «легкість засинання» за шкалою Лідса був на 10% вищим у пацієнтів, які приймали агомелатин6.
Оцінка LSEQ «засинання» була значно кращою для агомелатину (70,5 ± 16,8 мм), ніж для венлафаксину6
3. Міртазапін vs агомелатин
У своєму дослідженні вони використали не лише шкали та опитувальники, але й результати полінейросонографії та МРТ головного мозку. Обидва ЛЗ продемонстрували покращення загальної тривалості та ефективності сну. Хоча міртазапін показав швидший початковий ефект на глибокий сон, до 8-го тижня різниця між ЛЗ вирівнялася. Щодо побічних ефектів, то в обох групах повідомляли про легкі побічні реакції, такі як головний біль, запаморочення і втому. Однак у групі міртазапіну до того ж були випадки синдрому неспокійних ніг7.
Отже, агомелатин демонструє ефективність при лікуванні ВДР із супутніми порушеннями сну зі сприятливішим профілем безпеки, ніж сертралін, венлафаксин і міртазапін5-7. Агомелатин діє, не спричиняючи седації чи збільшення маси тіла, і сприяє покращенню якості сну, не порушуючи REM-сну4. Ці властивості роблять агомелатин перспективним антидепресантом, застосування якого може бути доцільним при проблемах як із настроєм, так і сном1
Основні тези
Порушення сну не тільки є поширеним симптомом депресії, але і може впливати на ефективність лікування1,2
Агомелатин демонструє ефективність при ВДР із супутніми порушеннями сну зі сприятливим профілем безпеки5-7
Призначення мелатонінергічних антидепресантів, зокрема агомелатину, обґрунтовано ключовою роллю мелатоніну в ініціації сну1
Більшість антидепресантів, які широко застосовують у терапії депресії, може змінювати структуру сну, особливо на початку лікування1-3
Призначення бензодіазепінів і снодійних засобів для лікування безсоння при депресії може спричиняти залежність1-3
Седативні антидепресанти, як-от міртазапін, можуть призводити до сонливості у більш ніж половини пацієнтів4
* Застосування off-lable (не за призначенням)
FDA (The United States Food and Drug Administration) — Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (США)
REM — фаза швидкого сну
ВДР — великий депресивний розлад
ЛЗ — лікарський засіб
МРТ — магнітно-резонансна томографія
СІЗЗС — селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
СІЗЗН — селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну
- Fang H., Tu S., Sheng J. et al. Depression in sleep disturbance: A review on a bidirectional relationship, mechanisms and treatment. J Cell Mol Med. 2019; 23(4):2324-2332. DOI: 10.1111/jcmm.14170
- Nutt D., Wilson S., Paterson L. Sleep disorders as core symptoms of depression. Dialogues Clin Neurosci. 2008; 10(3):329-36. DOI: 10.31887/DCNS.2008.10.3/dnutt
- Kasper S., Hajak G., Wulff K. et al. Efficacy of the novel antidepressant agomelatine on the circadian rest-activity cycle and depressive and anxiety symptoms in patients with major depressive disorder: a randomized, double-blind comparison with sertraline. J Clin Psychiatry. 2010; 71(2):109-20. DOI: 10.4088/JCP.09m05347blu
- Wichniak A., Wierzbicka A., Walęcka M. et al. Effects of Antidepressants on Sleep. Curr Psychiatry Rep. 2017; 19(9):63. DOI: 10.1007/s11920-017-0816-4
- Akpınar E., Cerit C., Talas A. et al. Agomelatine versus Sertraline: An Observational, Open-labeled and 12 Weeks Follow-up Study on Efficacy and Tolerability. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2016; 14(4):351-356. DOI: 10.9758/cpn.2016.14.4.351
- Lemoine P., Guilleminault C., Alvarez E. Improvement in subjective sleep in major depressive disorder with a novel antidepressant, agomelatine: randomized, double-blind comparison with venlafaxine. J Clin Psychiatry. 2007; 68(11):1723-32. DOI: 10.4088/jcp.v68n1112
- Wei-Feng M., Tabarak S., Wang, L. et al. Effects of agomelatine and mirtazapine on sleep disturbances in major depressive disorder: Evidence from polysomnographic and resting-state functional connectivity analyses. Sleep. 2020; 43(11). DOI: 10.1093/sleep/zsaa092
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Агнесті®, таблетки по 25 мг. РП №UA/18245/01/01