Гіперандрогенія: визначення цілей та плану лікування
Дізнайтесь, як коректно визначити цілі та яких принципів треба дотримуватися в терапії пацієнток із гіперандрогенією, щоб досягти очікуваних результатів лікування
Гіперандрогенія: визначення цілей та плану лікування
Гіперандрогенію (ГА) в жінок асоціюють із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу, артеріальної гіпертензії, дисліпідемії та метаболічного синдрому1. До того ж прояви стану, такі як алопеція, акне та гірсутизм, спричиняють значний психологічний дискомфорт і знижують якість життя пацієнток.
Вибір оптимальної терапії має відповідати клінічній ситуації, враховувати індивідуальні особливості пацієнтки та ступінь вираженості симптомів.
Ознайомтеся зі стислим оглядом доказових принципів і методів лікування ГА, що допоможуть визначити оптимальний план дій для кожного окремого випадку.
Основні принципи та цілі лікування ГА
Лікування ГА залежить від клінічної ситуації та має враховувати основні цілі — своєчасне виявлення та лікування важких випадків вірилізації, а також зменшення будь-яких симптомів патології2.
Для уникнення прогресування симптомів андрогенізації терапію треба розпочати якомога раніше3
Під час лікування ГА важливо дотримуватися таких принципів4:
Раціональне призначення гормональної терапії: за відсутності виражених шкірних симптомів, вірилізації чи тривожних системних проявів, таких як аменорея, можна застосовувати гормональну терапію разом із іншими методами, навіть якщо рівень андрогенів у крові є нормальним
Визначення реалістичних очікувань від лікування: важливо мати об’єктивні очікування, оскільки лікування може тривати від 3 до 6 місяців або навіть довше, до досягнення помітних результатів
Упровадження здорових звичок у життя: варто заохочувати пацієнток до здорового способу життя та пояснювати, як це може позитивно вплинути на їхній стан
Як вибрати терапевтичну стратегію при ГА
Для пацієнток із гірсутизмом або андрогенними вуграми, які не планують вагітність, першочерговим є призначення оральних контрацептивів2,5
Такий підхід рекомендовано в Ендокринологічному товаристві (The Endocrine Society)5.
Оральні контрацептиви, що містять етинілестрадіол, знижують продукування андрогенів і рівень вільного тестостерону. Вплив на симптоми гіперандрогенії треба оцінювати через 6 місяців лікування. Проте застосування цих ЛЗ збільшує ризик розвитку венозної тромбоемболії, особливо в жінок старше 39 років із ожирінням, які курять2.
Призначення антиандрогенів рекомендовано через 6 місяців від початку застосування оральних контрацептивів для поліпшення симптомів гіперандрогенії2
У Міжнародній настанові з менеджменту синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) 2023 року рекомендують застосування антиандрогенів для лікування гірсутизму в жінок, які погано переносять оральні контрацептиви чи мають протипоказання до їх застосування6.
За даними метааналізу, проведеного Barrionuevo P. та співавторами, антиандрогени, зокрема флутамід, значно знижують прояви гірсутизму порівняно з плацебо7.
До того ж лікування низькими дозами флутаміду зменшує кількість акне після 6 місяців терапії, з піком ефекту через рік застосування.
Флутамід виявляє високу ефективність серед антиандрогенних ЛЗ у лікуванні акне в жінок — до 90% випадків усунення симптому8
У разі відсутності ефективності лікування вищезазначеними ЛЗ доцільно розглянути призначення агоністів гонадотропін-рилізинг-гормону (а-ГнРГ)2
За даними огляду Sharma A. та співавторів, а-ГнРГ мають ефективність, зіставну з оральними контрацептивами, у зниженні симптомів гірсутизму2.
Ця група ЛЗ впливає на продукування лютеїнізувального та фолікулостимулювального гормонів — спочатку активує, а потім пригнічує їх вироблення, що приводить до гіпоестрогенізму2.
Однак а-ГнРГ можуть спричиняти втрату кісткової маси та припливи, тому їх застосування рекомендовано тільки у випадках, коли інші методи лікування недостатньо ефективні2.
При класичній вродженій гіперплазії надниркових залоз, спричиненій дефіцитом 21-гідроксилази, рекомендовано застосування глюкокортикоїдів для зниження рівня андрогенів9
Таку рекомендацію надають у Ендокринологічному товаристві9. Глюкокортикоїди пригнічують продукування андрогенів надниркових залоз.
У разі некласичної вродженої гіперплазії надниркових залоз глюкокортикоїди не мають бути ЛЗ першої лінії для лікування симптомів ГА, за винятком випадків, коли їх застосовують для індукування овуляції2.
Застосування ЛЗ, які впливають на чутливість до інсуліну, має обмежену ефективність у лікуванні ГА при СПКЯ²
В огляді Sharma A. та співавторів зазначено, що метформін, троглітазон і розиглітазон не перевищують ефективності плацебо в лікуванні ГА при СПКЯ.
Тому метформін рекомендовано застосовувати переважно для лікування предіабету чи діабету 2 типу в пацієнток із СПКЯ, а не для косметичних цілей або захисту ендометрія в разі нерегулярних менструацій2.
Місцеве лікування ГА²
Місцеве лікування є доречним, коли медикаментозна терапія протипоказана чи симптоми ГА є недостатньо вираженими для системної терапії.
Місцева дія є важливим доповненням до гормонального лікування для поліпшення симптомів ГА:
Гірсутизм: застосування гормональної терапії для поліпшення симптомів гірсутизму може тривати понад 6 місяців через циклічність зростання волосяних фолікулів. Тому додатково можна застосовувати методи знебарвлення волосся чи їх видалення, такі як гоління, воскова чи фотоепіляція, хімічні креми, електроліз2
Акне: пацієнтку треба спрямувати до дерматолога для отримання індивідуальних рекомендацій щодо терапії акне²
Алопеція: першою лінією лікування є місцеве застосування міноксидилу, що чинить синергетичний ефект у поєднанні з системними антиандрогенами. Інші варіанти лікування алопеції включають низькоінтенсивну лазерну терапію, пересадку волосся та плазму, збагачену тромбоцитами2
Поєднання місцевих методів із системними підходами може забезпечити ефективніше та швидше поліпшення симптомів ГА
Основні тези
Основні цілі лікування ГА — виявлення та оперативне лікування важких випадків вірилізації та зменшення будь-яких симптомів патології2
Для уникнення прогресування симптомів андрогенізації лікування потрібно розпочати якомога раніше3
Для пацієнток із гірсутизмом або андрогенними вуграми, які не планують вагітність, першочерговим є призначення оральних контрацептивів2,5
Призначення антиандрогенів рекомендовано через 6 місяців від початку застосування оральних контрацептивів для поліпшення симптомів ГА2
У Міжнародній настанові з менеджменту синдрому полікістозних яєчників 2023 року рекомендують антиандрогени для лікування гірсутизму в жінок із поганою переносимістю чи протипоказаннями до терапії оральними контрацептивами5
Флутамід виявляє високу ефективність серед антиандрогенних ЛЗ у лікуванні акне в жінок — до 90% випадків усунення симптому8
Лікування гіперандрогенії у жінок з порушеннями оваріально-менструального циклу, гірсутизмом, синдромом склерополікістозних яєчників та безпліддям
а-ГнРГ — агоніст гонадотропін-рилізинг-гормону
ГА — гіперандрогенія
ЛЗ — лікарський засіб
СПКЯ — синдром полікістозних яєчників
- Hirschberg A.L. Hyperandrogenism and Cardiometabolic Risk in Pre- and Postmenopausal Women — What Is the Evidence? J Clin Endocrinol Metab. 2024; 109(5):1202-1213.
- Sharma A., Welt C.K. Practical Approach to Hyperandrogenism in Women. Med Clin North Am. 2021; 105(6):1099-1116. DOI:10.1016/j.mcna.2021.06.008
- Камінський В.В., Татарчук Т.Ф., Дубоссарська Ю.О. та ін. Національний консенсус щодо ведення пацієнток із гіперандрогенією. 2016; 4(30):19-30.
- Schmidt T.H, Shinkai K. Evidence-based approach to cutaneous hyperandrogenism in women. J Am Acad Dermatol. 2015; 73(4):672-90. DOI:10.1016/j.jaad.2015.05.026
- Legro S.R. et al. Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(12):4565-4592.
- Teede H.J. et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023; 108(10):2447-2469. DOI:10.1210/clinem/dgad463
- Barrionuevo P. et al. Treatment Options for Hirsutism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(4):1258-1264.
- Flutamide. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482215/ (Last access: 27.06.2024).
- Speiser P.W. et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(11):4043-4088.
РП № UA/14087/01/01. Наказ МОЗ України 01.08.2017 № 887. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 29.07.2022 № 1352.