Інтерферон у лікуванні дітей із COVID-19
Розглядаємо доказовий підхід до терапії COVID-19 для збереження здоров'я дітей та немовлят


Інтерферон у лікуванні дітей із COVID-19
Перебіг COVID-19 у дітей має легкий або помірний характер порівняно з дорослими1,2. Проте молодші діти, особливо немовлята, вразливіші до захворювання1. Протягом трьох років пандемії COVID-19 було зафіксовано більше педіатричних смертей, ніж від сезонного грипу3.
Імунна відповідь на SARS-CoV-2
SARS-CoV-2, проникаючи в організм, розмножується в різних типах клітин, зокрема клітинах епітелію дихальних шляхів4,5. Рецептори та сенсори вірусної інфекції розпізнають вірус у клітині-мішені. Це індукує програму відповіді інтерферону (ІФН) Ӏ типу та генів, стимульованих ним5.
ІФН — перша лінія противірусного захисту організму. Індуковані ІФН гени мають противірусні функції та блокують реплікацію вірусу6. ІФН I типу є ключовими противірусними ІФН та основою вродженої імунної відповіді4. Вони також сприяють антипроліферативній та імунорегуляторній реакції на вірусні інфекції6.
Особливості імунної відповіді в дітей
У дітей спостерігають вищий рівень продукування ІФН, що сприяє швидкій мобілізації імунної системи та ускладнює проникнення вірусу в організм7.
Також у дітей швидша вроджена імунна відповідь через більшу кількість непідготовлених Т-клітин, що збільшує їх можливість реагувати на нові віруси. Значна кількість дітей має менше аутоантитіл у крові, спрямованих проти власних клітин організму, що допомагає ІФН проявляти противірусну дію7.
Високий рівень ІФН забезпечує дітям захист від тяжкого перебігу хвороби завдяки сильнішим вродженим імунним реакціям, які допомагають їм протистояти SARS-CoV-2. Проте від народження і до 2 років відповідь ІФН на вірусне інфікування поступово слабшає. Згодом, у віці від 2 до 5 років, сироваткові профілі цитокінів змінюються в бік рівнів дорослої людини2.
Вплив SARS-CoV-2 на інтерферони I типу
Особливістю вірусів SARS-CoV-2 є їх здатність інгібувати та затримувати індукцію ІФН І типу інфікованими клітинами, що веде до імунопатології. До того ж SARS-CoV-2 пригнічує загальну відповідь ІФН І типу, що сприяє розмноженню вірусу та збільшенню тканинних пошкоджень і, як наслідок, зумовлює активнішу імунну відповідь5.
Оскільки імунна система намагається обмежити реплікацію вірусу та керувати клітинами у стані апоптозу та некрозу, імунна патологія прогресує. Запальні клітини проникають у легені та продукують велику кількість прозапальних цитокінів, що ще більше погіршує ситуацію5.
Наслідки інфікування SARS-CoV-2
Дисбаланс імунної відповіді, зумовлений порушенням ранніх відповідей ІФН І типу, ймовірно, є ключовим фактором, що спричиняє загальну тяжкість перебігу COVID-195. Щобільше, деякі діти можуть мати генетично зумовлений імунодефіцит, що впливає на функціональність системи ІФН І типу7.
Це може стати причиною виникнення мультисистемного запального синдрому (MIS-C) у дітей — тяжкого ускладнення COVID-19, що вражає серце, шлунок, печінку та кишечник і в деяких випадках може призводити до летальних наслідків7. Діти з MIS-C, як правило, мають легкий перебіг хвороби на початку, але при цьому вірус залишається в кишечнику, подразнює слизову оболонку та спричиняє вивільнення вірусних антигенів, що провокує серйозний запальний процес7.
Діти виділяють вірус SARS-CoV-2 довше і розповсюджують його триваліше, ніж дорослі. Тому скорочення часу виділення вірусу в дітей є ключовим для стримування його передачі8
Противірусна терапія дітей із COVID-19
Противірусні лікарські засоби, що проходять клінічні випробування на дорослих, не рекомендують для застосування в педіатричних пацієнтів без чітких доказів їх безпеки та ефективності. Дозволеною терапією противірусними лікарськими засобами залишається назальне застосування ІФН І типу — ІФН альфа9.
ІФН альфа зменшує вірусне навантаження та скорочує час виділення вірусу, виявляючи широкий спектр противірусної дії4,8. ІФН альфа чинить прямий пригнічувальний ефект на реплікацію вірусу та підтримує імунну відповідь організму, спрямовану на усунення вірусної інфекції10.
Раннє застосування ІФН альфа зменшує симптоми та скорочує тривалість хвороби8
Zhou J. та співавтори провели дослідження з метою оцінювання ефективності застосування назального спрея ІФН альфа-2b у дітей із SARS-CoV-2 Омікрон8
У дослідженні брали участь 268 інфікованих дітей віком від 1 до 14 років8
Було встановлено, що ІФН альфа-2b є ефективним для скорочення часу виділення вірусу SARS-CoV-2:
- У невакцинованих дітей
- У дітей віком від 12 до 48 місяців
- У дітей із легкою інфекцією COVID-19
Також під час застосування інтерферону альфа-2b:
- Не спостерігали серйозних побічних ефектів
- У пацієнтів не відмічали прогресування COVID-19 до важкої форми
- Не було летальних наслідків
Згідно з результатами дослідження, застосування назального спрея ІФН альфа-2b є ефективним для скорочення часу виділення вірусу SARS-CoV-2 у дітей8
Основні тези
ІФН захищає від тяжкого перебігу хвороби, спричиненої SARS-CoV-22
Порушення функції системи ІФН І типу може призвести до виникнення в дітей мультисистемного запального синдрому7
ІФН альфа має широкий спектр противірусної дії, пригнічує реплікацію вірусу, підтримує функцію імунної відповіді, спрямовану на усунення вірусної інфекції10
Застосування назальної форми ІФН альфа-2b скорочує час виділення вірусу SARS-CoV-2 у дітей8
Застосування назального спрея ІФН альфа-2b не спричиняє серйозних побічних реакцій та є ефективною противірусною терапією в дітей із COVID-198
#Призначення лікарського засобу для зазначеного показання є off-label use, тобто призначенням лікарського засобу за показаннями, не зазначеними в інструкції для медичного застосування. Пацієнт та/або його законний представник мають бути поінформовані про факт призначення лікарського засобу не за призначенням і про необхідність отримання згоди пацієнта.
MIS-C — мультисистемний запальний синдром
SARS-CoV-2 — важкий гострий респіраторний синдром коронавірус 2
ІФН — інтерферон
- Dong Y. et al. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China. Pediatrics. 2020; 145(6):e20200702. DOI:10.1542/peds.2020-0702
- Chou J., Thomas P.G., Randolph A.G. Immunology of SARS-CoV-2 infection in children. Nat Immunol. 2022; 23:177-185. DOI:10.1038/s41590-021-01123-9
- Schleiss M.R., Permar S.R., John C.C. What are the key pediatric public policy priorities as the COVID-19 pandemic persists? Pediatr Res. 2023; 93:1451-1455. DOI:10.1038/s41390-023-02529-x
- Samuel C.E. Interferon at the crossroads of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease. J Biol Chem. 2023; 299(8):104960. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.104960
- Brodin P. Immune determinants of COVID-19 disease presentation and severity. Nat Med. 2021; 27:28-33. DOI:10.1038/s41591-020-01202-8
- Katze M., He Y., Gale M. Viruses and interferon: a fight for supremacy. Nat Rev Immunol. 2002; 2:675-687. DOI:10.1038/nri888
- Cox D. What do we know about covid-19 and children? BMJ. 2023; 380:21. DOI:10.1136/bmj.p21
- Zhou J., Chen X., Lu Y. et al. Interferon-α-2b Nasal Spray for Treating SARS-CoV-2 Omicron Variant-Infected Children. J Clin Immunol. 2023; 43(5):862-864. DOI:10.1007/s10875-023-01452-4
- Shen K.L., Yang Y.H., Jiang R.M. Updated diagnosis, treatment and prevention of COVID-19 in children: experts’ consensus statement (condensed version of the second edition). World J Pediatr. 2020; 16:232-239. DOI:10.1007/s12519-020-00362-4
- Ye Q., Wang G., Huang Y. et al. Pharmacotherapeutic options for children with COVID-19: a narrative review. Pediatr Med 2021; 4:26. DOI:10.21037/pm-20-103