Покращення результатів лікування глаукоми за допомогою нейропротекції
Довгий роман без хепіенду: в пацієнта з глаукомою знизився ВОТ, але захворювання прогресує. Дізнайтеся, чи могла б нейропротекція змінити хід історії
Покращення результатів лікування глаукоми за допомогою нейропротекції
В Україні понад мільйон людей страждає на глаукому, 70 тисяч із яких осліпли внаслідок прогресування патології. Кожен другий пацієнт не підозрює про своє захворювання й звертається по допомогу надто пізно — коли до 40% зорового нерва вже зруйновано1.
Аналіз історій хвороб пацієнтів із глаукомою зі спеціалізованих центрів показав, що незважаючи на зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) 42,2% із них осліпли на одне око та 16,4% — на обидва2. Також у дослідженні CNTGS продемонстровано, що в 12% пацієнтів із глаукомою захворювання прогресувало попри 30% зниження ВОТ протягом 5-6 років лікування3.
Якщо зниження ВОТ є найефективнішим доказовим методом лікування глаукоми4, тоді чому захворювання прогресує? Це може стати підтвердженням гіпотези про те, що на патогенез пошкодження нейронів при глаукомі діють й інші фактори ризику2.
Роль нейропротекції при глаукомі
Отже, лікування нейропатії зорового нерва має бути зосереджено на основних механізмах глаукоматозного пошкодження, зокрема дефіциті нейтрофічних факторів та оксидативному стресі3. Важливо запобігти загибелі гангліозних клітин сітківки
Нейропротекторні властивості офтальмологічних розчинів
Із викладеного вище можна дійти висновку, що нейропротекція — потенційний критерій вибору стратегії лікування глаукоми4,5
Для оцінювання нейропротекторного потенціалу ЛЗ рекомендовано дотримуватися таких 4 критеріїв4,5:
Наявність рецепторів-мішеней для ЛЗ у сітківці
Концентрація ЛЗ у тканині сітківки є достатньою для активації рецепторів
ЛЗ показав нейропротекторну активність у лабораторних дослідженнях і сприяв виживанню гангліозних клітин сітківки
ЛЗ продемонстрував нейропротекторну активність у проспективних рандомізованих клінічних дослідженнях (РКД)
Хто може взяти на себе роль нейропротектора в терапії глаукоми?
Бримонідину тартрат — високоселективний α2-адренергічний агоніст, що знижує ВОТ завдяки збільшенню увеосклерального відтоку та зменшенню продукування внутрішньоочної рідини5.
ЛЗ має нейропротекторний потенціал5 і відповідає таким критеріям:
α2-адренергічні рецептори містяться в сітківці ока людини4,5
Концентрацію бримонідину понад 2 нМ спостерігали у склоподібному тілі після місцевого застосування 0,2% та 0,15% офтальмологічного розчину4,5
Бримонідин сприяє виживанню гангліозних клітин при підвищеному ВОТ4,5
Бримонідин продемонстрував нейропротекторну активність у РКД5
Науковці говорять про такі можливі механізми нейропротекторної дії бримонідину6:
Вазомодуляція
Інгібування глутамату
Посилення регуляції сигналів виживання клітин
Зниження регуляції апоптозу
Бримонідин також збільшує транскрипцію рецепторів нейротрофічних факторів BDNF та FGF. Вони регулюють клітинні функції, такі як зростання нейронів, їх пластичність, диференціацію та виживання6.
Бримонідин також6:
- Захищає сітківку ока від ішемічного пошкодження
- Підтримує регенерацію нейронів після травми
Бримонідин через призму доказовості
Результати дослідження
- У 79% пацієнтів концентрація бримонідину у склоподібному тілі досягла понад 2 нМ4
- В учасників не було виявлено післяопераційних ускладнень, таких як крововиливи у склоподібне тіло або відшарування сітківки4
Висновок
У більшості пацієнтів, які місцево отримували бримонідину тартрат 0,1%, концентрація молекули у склоподібному тілі перевищувала 2 нМ, що може активувати нейропротекторні α2-рецептори4
Автори іншого дослідження вивчали вплив очних крапель на поле зору при ВКГ
Мета цієї роботи полягала у визначенні та порівнянні дії 0,1% бримонідину та 0,5% тимололу на прогресуючі дефекти поля зору
Результати дослідження
Показники MD значно зменшилися в обох групах7:
- Бримонідин — на 0,84 дБ/рік
- Тимолол — на 0,56 дБ/рік
Висновок
Бримонідин і тимолол продемонстрували ефективність у збереженні поля зору. Лікування покращило показники MD7. Вірогідно, що нейропротекторні властивості бримонідину можуть сприяти збереженню поля зору в пацієнтів із глаукомою8
Feke G.T. та співавтори досліджували вплив бримонідину на авторегуляцію ретинального кровотоку при первинній ВКГ9
Метою було визначення ефекту застосування очних крапель на гемодинамічну реакцію сітківки при зміні пози пацієнтів9
Результати дослідження
Середня швидкість кровотоку порівняно з вихідними показниками в положенні сидячи9:
- Зросла на 34,3 — 68,0% у пацієнтів без терапії бримонідином через 30 хвилин у положенні лежачи
- Зросла на 8,9 — 16,8% у пацієнтів, які застосовували бримонідин, через 30 хвилин у положенні лежачи
Висновок
Застосування бримонідину покращує гемодинамічну ауторегуляторну реакцію сітківки на пози пацієнтів із глаукомою. Це може свідчити про нейропротекторний потенціал бримонідину, особливо за даною гіпотезою: широкі коливання кровотоку сітківки можуть призвести до втрати гангліозних клітин та аксональної дегенерації9
Основні тези
Кожен другий пацієнт із глаукомою не підозрює про своє захворювання і звертається по допомогу надто пізно — коли до 40% зорового нерва вже зруйновано1
Окрім зниження ВОТ, підхід до боротьби з глаукоматозною нейропатією зорового нерва має бути спрямований на інші механізми3
Нейропротекція — потенційний критерій вибору стратегії лікування глаукоми4,5
Бримонідин може захищати сітківку ока від ішемічного пошкодження та підтримувати регенерацію нейронів після травми6
Концентрація молекули бримонідину у склоподібному тілі може досягати 2 нМ та активувати нейропротекторні α2-рецептори4
Бримонідин і тимолол показали ефективність у збереженні поля зору7
Місцеве застосування бримонідину покращує гемодинамічну ауторегуляторну реакцію сітківки на пози пацієнтів із глаукомою9
BDNF — нейротрофічний фактор головного мозку
CNTGS — Спільне дослідження глаукоми нормального напруження
FGF — фактор зростання фібропластів
MD — середнє відхилення світлочутливості сітківки
TrkB — тропоміозиновий тирозинкіназний рецептор
БКА — блокатори кальцієвих каналів
ВОТ — внутрішньоочний тиск
ВКГ — відкритокутова глаукома
ЛЗ — лікарський засіб
РКД — рандомізоване клінічне дослідження
СМР — спинномозкова рідина
- Юрченко Г.М., Зима Ю.С. Організація фармацевтичної допомоги офтальмологічним хворим в Україні. Професійний менеджмент в сучасних умовах розвитку ринку: матеріали ІХ науково-практичної конференції з міжнародною участю, м. Харків. 2020:322-325.
- Nucci C. et al. Neuroprotective agents in the management of glaucoma. Eye. 2018; 32:938-945. DOI:10.1038/s41433-018-0050-2
- Kuo C.Y., Jui-Ling Liu C. Neuroprotection in Glaucoma: Basic Aspects and Clinical Relevance. J. Pers. Med. 2022; 12:1884. DOI:10.3390/jpm12111884
- Takamura Y. et al. Vitreous and Aqueous Concentrations of Brimonidine Following Topical Application of Brimonidine Tartrate 0.1% Ophthalmic Solution in Humans. Journal of ocular pharmacology and therapeuticus. 2015; 31(5):282-285.
- Galanopoulos A., Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2009; 3:117-122.
- Neuroprotection in Glaucoma. Available at: https://eyewiki.aao.org/Neuroprotection_in_Glaucoma (Last access: 09.08.2023).
- Yokoyama Y. et al. Effects of Brimonidine and Timolol on the Progression of Visual Field Defects in Open-angle Glaucoma: A Single-center Randomized Trial. J Glaucoma.2019; 28(7):575-583. DOI:10.1097/IJG.0000000000001285
- Lapuente C.R. et al. Influence of topical brimonidine on visual field in glaucoma. Eur J Ophthalmol. 2001; 11(2):67-71. DOI: 10.1177/112067210101102s09
- Feke G.T. et al. Effect of Brimonidine on Retinal Blood Flow Autoregulation in Primary Open-Angle Glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther. 2011; 27(4):347-52. DOI:10.1089/jop.2011.0014
РП № UA/17935/01/01. Наказ МОЗ України 06.02.2020 № 270.