Старт лікування ЦД 2 типу: монотерапія чи ранній комбінований підхід
Розповідаємо, як визначитись із коректною терапевтичною стратегією для пацієнтів із уперше діагностованим ЦД 2 типу


Старт лікування ЦД 2 типу: монотерапія чи ранній комбінований підхід
Початкову терапію цукрового діабету (ЦД) 2 типу зазвичай починають із монотерапії метформіном, після чого, за потреби, поступово інтенсифікують для досягнення оптимального контролю над глікемією1.
Проте часто пацієнти можуть мати недостатній контроль гіперглікемії до посилення лікування, що значно підвищує ризик ускладнень2. Далі аналізуємо, в яких випадках доцільно вибрати ранню комбіновану терапію для покращення контролю глікемії в довгостроковій перспективі.
На що спиратися при виборі стартової терапії ЦД 2 типу
Фармакологічний підхід до лікування ЦД 2 типу полягає або в поетапному підході, або в застосуванні комбінації антигіперглікемічних засобів від самого початку терапії1.
Хоча монотерапія метформіном на початковому етапі може зменшувати занепокоєння щодо ймовірної гіпоглікемії та потенційного збільшення побічних ефектів порівняно з ранньою комбінованою терапією, проте малоймовірно може стабільно підтримувати цільовий рівень HbA1c через складну патофізіологічну природу ЦД1.
До того ж поетапний підхід має потенційну проблему терапевтичної та клінічної інерції, що може призвести до хронічної гіперглікемії та підвищення ризику довгострокових ускладнень1.
Якщо порівнювати зі ступінчастим підходом, рання комбінована терапія може мати переваги як стартова, оскільки1:
Може забезпечити більше та послідовне зниження HbA1c завдяки синергічному механізму дії
Знижує глюкотоксичність на ранній стадії захворювання і може мати потенціал для збереження маси та функцій β-клітин
Поєднує та підсилює гіпоглікемічні ефекти кожного з компонентів комбінації
В Американській асоціації клінічних ендокринологів (AACE) рекомендують пацієнтам, в яких рівень HbA1c перевищує 7,5% (незалежно від того, нещодавно вони діагностовані чи ні) і які не приймають антигіперглікемічних лікарських засобів (ЛЗ), починати терапію з метформіну в комбінації з іншим ЛЗ, а також із модифікації способу життя3
Як вибрати другий гіпоглікемічний ЛЗ для комбінації з метформіном
Вирішальними характеристиками при виборі другого гіпоглікемічного ЛЗ у комбінації з метформіном для ранньої комбінованої терапії є4:
Ступінь імовірності гіпоглікемії
Вплив на масу тіла
Можливі побічні ефекти

Для вибору оптимальної комбінації гіпоглікемічних ЛЗ із метформіном треба враховувати індивідуальні характеристики пацієнта та можливі ризики і переваги кожної з комбінацій4

Переваги ранньої комбінованої терапії
На підставі даних 5-річного дослідження VERIFY Американська діабетична асоціація (ADA) у своїх стандартах лікування ЦД зазначає, що ранню комбіновану терапію можна розглянути в деяких пацієнтів на початку лікування для уникнення ескалації лікування2.
За 5-річний період група комбінованого лікування продемонструвала значно нижчу частоту невдач лікування, якщо порівнювати з групою монотерапії метформіном. Медіана часу до первинної невдачі лікування була значно більшою у групі комбінованої терапії (61,9 місяця) порівняно з монотерапією (36,1 місяця), що свідчить про стабільність глікемічного контролю при комбінованому підході2,5
Комбінована терапія метформіном та іДПП-4 може також пригнічувати печінкове продукування глюкагону, а застосування іДПП-4 — додатково покращувати прандіальне вивільнення інсуліну2
Результати дослідження показали перевагу більш раннього початку комбінованої терапії для пацієнтів із нещодавно діагностованим ЦД 2 типу і помірною гіперглікемією2
До того ж іДПП-4 притаманні такі переваги6:
Помірна цукрознижувальна активність
Мінімальний ризик гіпоглікемії завдяки інсулінозалежному впливу на підшлункову залозу
Не впливають на зміну маси тіла
Не чинять значущих впливів на СС-систему
Мають нейтральний ренальний ефект, що дає змогу застосовувати їх у пацієнтів із нирковою недостатністю без зміни дозування
Отже, раннє комбіноване лікування метформіном і вілдагліптином покращує стійкість глікемії, якщо порівнювати зі ступінчастим підходом, у пацієнтів із уперше діагностованим ЦД 2 типу2.
Основні тези
Монотерапія метформіном на початковому етапі лікування ЦД може мати недоліки у вигляді недостатнього контролю рівня HbA1c та ризику терапевтичної інерції, що може призвести до хронічної гіперглікемії та збільшення ризику довгострокових ускладнень1
В AACE рекомендують пацієнтам, в яких рівень HbA1c перевищує 7,5% (незалежно від того, нещодавно вони діагностовані чи ні) і які не приймають антигіперглікемічних ЛЗ, розпочинати терапію з метформіну в комбінації з іншим ЛЗ, а також із модифікації способу життя3
Для вибору оптимального гіпоглікемічного ЛЗ у комбінації з метформіном для ранньої комбінованої терапії потрібно враховувати ступінь ризику гіпоглікемії, вплив на масу тіла та можливі побічні ефекти4
У 5-річному дослідженні VERIFY підтвердили, що рання комбінована терапія метформіном із вілдагліптином забезпечує кращий контроль глікемії, ніж початкова монотерапія метформіном, для пацієнтів із уперше діагностованим ЦД 2 типу2
AACE (American Association of Clinical Endocrinologists) — Американська асоціація клінічних ендокринологів
ADA (American Diabetes Association) — Американська діабетична асоціація
HbA1c — глікований гемоглобін
арГГП-1 — агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1
іДПП-4 — інгібітори діпептидилпептидази-4
іНЗКТГ-2 — інгібітори натрійзалежного котранспортеру глюкози 2
ЛЗ — лікарський засіб
СН — серцева недостатність
СС — серцево-судинний
ЦД — цукровий діабет
- Singh A.K., Singh R., Chakraborty P.P. Diabetes Monotherapies versus Metformin-Based Combination Therapy for the Treatment of Type 2 Diabetes. International journal of general medicine. 2021; 14:3833–3848. DOI: https://doi.org/10.2147/IJGM.S295459
- Ji L., Chan J.C.N., Yu M. et al. Early combination versus initial metformin monotherapy in the management of newly diagnosed type 2 diabetes: An East Asian perspective. Diabetes Obes Metab. 2021; 23:3–17. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14205
- Garber A.J., Handelsman Y., Grunberger G. et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020 executive summary. Endocrine Practice. 2020; 26(1):107-139. DOI: https://doi.org/10.4158/CS-2019-0472
- Kim J.Y., Kim J.Y.N.H. Initial Combination Therapy in Type 2 Diabetes. Endocrinology and Metabolism. 2024; 39(1):23–32. DOI: https://doi.org/10.3803/EnM.2023.1816
- Matthews D. R., Paldánius P. M., Proot P., Chiang Y. T., Stumvoll M., Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): A 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. The Lancet. 2019. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2
- Соколова Л.К. Роль інгібіторів дипептидилпептидази‑4 у комплексній терапії пацієнтів із цукровим діабетом. Тематичний номер «Діабетологія. Тиреоїдологія. Метаболічні розлади». 2023; 3(63). Режим доступу: https://health-ua.com/article/74716-rol-ngbtorv-dipeptidilpeptidazi4-ukompleksnj-terap-patcntv--ztcukrovim-dabe (дата звернення: 23.04.2024).