Ведення пацієнтів із екзокринною недостатністю підшлункової залози
Екзокринна функція підшлункової залози має велике значення у процесі перетравлювання їжі1. Читайте, як діагностувати її недостатність та що призначити пацієнтам
Ведення пацієнтів із екзокринною недостатністю підшлункової залози
За добу підшлункова залоза (ПЗ) виділяє майже 1,5 л панкреатичного соку, ферментний склад якого відрізняється між базальною та стимульованою фазами1.
Порушення секреції ензимів спричиняє екзокринну недостатність підшлункової залози (ЕНПЗ), через що неправильно перетравлюються жири та білки. Як наслідок, пацієнт може відчувати дискомфорт та біль і втрачати вагу1.
Важливо вчасно виявити ЕНПЗ та почати її менеджмент, щоб мінімізувати прояви захворювання1.
Причини виникнення ЕНПЗ
Хронічний панкреатит (ХП) є найпоширенішим захворюванням, яке призводить до ЕНПЗ. Постійне структурне пошкодження ПЗ спричиняє порушення її функції1.
Іншими повʼязаними з екзокринною недостатністю ПЗ захворюваннями є1:
- Муковісцидоз. Приблизно у 80% пацієнтів із муковісцидозом розвивається ЕНПЗ через закупорювання проток
- Повна або часткова резекція підшлункової залози
- Синдром Швахмана — Даймонда — аутосомно-рецесивний синдром, який характеризується нейтропенією в поєднанні з екзокринною недостатністю
- Синдром Золлінгера — Еллісона. У цьому випадку ЕНПЗ розвивається через інактивацію ензимів соляною кислотою
- Целіакія, хвороба Крона. Вони провокують зниження вивільнення холецистокініну, який контролює секрецію травних ферментів
- Складна кишкова хірургія в анамнезі
- Спадковий гемохроматоз, який спричиняє накопичення в органах надмірної кількість заліза
Діагностичний підхід до пацієнтів із підозрою на ЕНПЗ
Діагноз екзокринної панкреатичної недостатності треба підозрювати в пацієнтів із хронічною діареєю або стеатореєю та болем у животі. Також про ЕНПЗ можуть свідчити м’якіші симптоми здуття живота з явними морфологічними аномаліями ПЗ на візуалізаційних дослідженнях, що зустрічаються при ХП1.
У пацієнтів із ХП або основним захворюванням ПЗ клінічний діагноз можна встановити на основі симптомів. В інших випадках потрібно розпочати діагностику з визначення фекальної еластази. При несподіваному початку стеатореї та втрати ваги варто виконати комп'ютерну томографію чи ендоскопічне УЗД для виключення аденокарциноми ПЗ1.
Зверніть увагу, що реакцію на емпіричне призначення ферментів ПЗ не можна застосовувати як діагностичний метод1.
Є непрямі та прямі тести для визначення екзокринної функції ПЗ1.
Завдяки непрямим тестам можна виміряти наслідки порушення перетравлювання їжі. Вони простіші у виконанні та дешевші порівняно з прямими тестами, хоча й менш чутливі. До непрямих досліджень належать1:
Фекальна еластаза. Її рівень <200 мкг/г вважають ненормальним, а <100 мг/г калу найбільше відповідає ЕНПЗ. Прийом травних ферментів не змінює результатів тесту, тому його можна не припиняти
Фекальний хімотрипсин. Має нижчі чутливість та специфічність порівняно з фекальною еластазою
Трипсиноген у сироватці крові. Високочутливий до пізніх стадій екзокринної недостатності, коли рівень трипсиногену менше ніж 20 нг/мл
Дихальні тести. Передбачено пероральне введення субстратів, мічених 13C, разом із їжею. Ці субстрати гідролізуються в просвіті кишечника пропорційно активності панкреатичної ліпази, а гідролізовані продукти вивільняються через ендотелій легень
- Прямі функціональні тести дають змогу підрахувати рівень ферментів і бікарбонату в секреторному вмісті ПЗ. Для цього пацієнту вводять гормональні стимулятори секреції, після чого збирають і аналізують дуоденальну рідину1.
- Тестування за допомогою стимуляції секретином показує здатність клітин проток виробляти бікарбонат. Під час традиційного способу дуоденальна рідина безперервно збирається 15-хвилинними аліквотами протягом години. Концентрація бікарбонату менше ніж 80 мекв/л у всіх чотирьох аліквотах свідчить про екзокринну недостатність ПЗ1.
- При ендоскопічному тестуванні для збирання дуоденальної рідини використовують трубку Дрейлінга або Лігуорі чи безпосередньо ендоскоп. Внутрішньопротоковий збір чистого панкреатичного соку під час ендоскопічної ретроградної холангіопанкреатографії також оцінювали як альтернативу стандартному тестуванню, оскільки він дає змогу одночасно оцінювати структуру та функцію ПЗ. Проте дослідження показали неоднозначні результати, а процедура загрожує виникненням гострого панкреатиту1.
Менеджмент ЕНПЗ
Основою керування екзокринною недостатністю ПЗ є призначення травних ферментів1. Головна мета полягає в забезпеченні достатньої активності ліпази. Вплив соляної кислоти спричиняє руйнування панкреатичних ферментів. Для уникнення цієї дії було розроблено тваринні ензими з кишковорозчинною оболонкою. Проте досягти ефективної доставки та вивільнення все одно важко з огляду на великі коливання рН у шлунку та дванадцятипалій кишці3.
Мікробні ферменти є альтернативою тваринним аналогам1,3. Вони залишаються стабільними при ширшому діапазоні рН, тому не потребують кислотостійкої оболонки2. Завдяки збільшеній ефективності менша кількість одиниць мікробних ферментів дає еквівалентні результати порівняно з тваринними3.
Розглянемо доказову базу щодо використання нетваринних ензимів при захворюваннях ПЗ.
Дослідження
У дослідженні Schneider M.U. та співавторів за участю 17 пацієнтів із ХП та ЕНПЗ порівнювали стандартний панкреатин, кишковорозчинний панкреатин і кислотостійкі мікробні ферменти. Зниження частоти стеатореї були еквівалентними, проте мікробні ферменти використовували в ¼ від дози стандартного панкреатину4
У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні Нeubi J.Е. та співавтори оцінювали ефективність та безпеку мікробних ферментів у пацієнтів із муковісцидозом. Ензими значно збільшили засвоєння ліпідів, покращилася субʼєктивна оцінка консистенції калу та кількості жиру в ньому5
Пацієнтам зі стеатореєю можуть знадобитися добавки зі спеціальними формами жиророзчинних вітамінів, оскільки звичні варіанти погано всмоктуються. Розгляньте також додавання кальцію, магнію, заліза, фолатів, вітаміну В12 та цинку. Навіть за відсутності задокументованих дефіцитів мікроелементів рекомендовано призначати мультивітамінні добавки всім пацієнтам із хронічною мальабсорбцією6.
Основні тези
Екзокринну недостатність ПЗ треба розглянути в пацієнтів із хронічною діареєю чи стеатореєю та болем у животі1
Найчастішою причиною ЕНПЗ є ХП. За його наявності діагноз ЕНПЗ можна встановити на основі симптомів1
Діагностику ЕНПЗ розпочинають із визначення фекальної еластази. Її рівень <200 мкг/г вважають ненормальним1
Концентрація бікарбонату менше ніж 80 мекв/л у 4 аліквотах при тестуванні за допомогою стимуляції секретином свідчить про екзокринну недостатність ПЗ1
Пацієнти з ЕНПЗ мають отримувати травні ферменти для забезпечення достатньої активності ліпази3
Тваринні ферменти чутливі до кислого середовища, тому потребують кислотостійкої оболонки або технології мікросфер із покриттям3
Мікробні ферменти є стійкими до коливань рН та мають більшу ефективність, що дає змогу використовувати їх у нижчих дозуваннях2,3
Пацієнти зі стеатореєю можуть потребувати додаткового призначення жиророзчинних вітамінів, кальцію, магнію, заліза, фолатів, вітаміну В12 та цинку6
ЕНПЗ — екзокринна недостатність підшлункової залози
ПЗ — підшлункова залоза
УЗД — ультразвукова діагностика
ХП — хронічний панкреатит
- Exocrine pancreatic insufficiency. Available at: https://www.uptodate.com/contents/exocrine-pancreatic-insufficiency?sectionName=CLINICAL%20MANIFESTATIONS&search=chronic%20pancreatitis&topicRef=5647&anchor=H3&source=see_link#H3647374121 (Last accеss: 20.01.2024).
- Губергріц Н.Б., Бєляєва Н.В. Обміркований вибір ферментного препарату: як зробити? Вісник клубу панкреатологів. 2023; 4(61). DOI:10.33149/vkp.2023.04.05
- Хайтович М.В. Екзокринна недостатність підшлункової залози: сучасні можливості замісної терапії. Здоров’я України 21 сторіччя. 2021; 23–24(516-517).
- Schneider M.U., Knoll-Ruzicka M.L. et al. Pancreatic enzyme replacement therapy: comparative effects of conventional and enteric-coated microspheric pancreatin and acid-stable fungal enzyme preparations on steatorrhoea in chronic pancreatitis. Hepato-gastroenterology. 1985; 2(32):97–102.
- Heubi J.E., Schaeffer D. et al. Safety and efficacy of a novel microbial lipase in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to cystic fibrosis: a randomized controlled clinical trial. J.Pediatr. 2016; 176:156–161. DOI:10.1016/j.jpeds.2016.05.049
- Overview of the treatment of malabsorption in adults. Available at: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-treatment-of-malabsorption-in-adults?search=chronic%20pancreatitis&topicRef=4779&source=see_link# (Last accеss: 15.02.2024).