Антихелікобактерна терапія: помилки та потенційні рішення
Аналізуємо проблеми, що виникають при веденні пацієнтів із інфекцією Helicobacter pylori, та наводимо обґрунтовані стратегії їх вирішення

Антихелікобактерна терапія: помилки та потенційні рішення
Рекомендовані схеми лікування інфекції Helicobacter pylori різняться залежно від географічного регіону1. До того ж резистентність H. pylori до протимікробних засобів зростає, а загальний рівень успішної ерадикації знижується. Це створює додаткові виклики в терапії, оскільки значна кількість пацієнтів залишається з неконтрольованою інфекцією1,2.
Розглянемо докладніше проблеми ведення пацієнтів, інфікованих H. рylori, та можливі способи їх вирішення.
Науковий реєстр пацієнтів із H. pylori
Із 2013 року Європейський реєстр із лікування H. pylori є постійним міжнародним проектом, в якому систематично реєструють дані щодо лікування пацієнтів із інфекцією H. pylori в Європі. Метою реєстру є оцінювання рішень гастроентерологів та результатів антихелікобактерної терапії.
Загалом до реєстру внесено 50 000 пацієнтів із 28 країн2.

У 2022 році Nyssen O.P. та співавтори провели аудит на базі зазначеного реєстру з метою визначення оптимальних стратегій лікування, зокрема оцінювали ефективність та безпеку лікування першої лінії в європейських регіонах. У процесі аналізування було оцінено 21 533 пацієнти з 27 країн, а дані охоплювали 5-річний період2.
За даними аналізу було зроблено висновок, що лікування інфекції H. pylori часто є неоптимальним2. Гастроентерологи найчастіше призначали потрійну терапію, що включала інгібітори протонної помпи (ІПП) і два антибіотики. Однак за результатами аудиту виявили, що тільки квадротерапія з включенням вісмуту тривалістю щонайменше 10 днів може забезпечити ерадикацію понад 90%2.
Виявлено також, що подовження тривалості лікування до 14 днів і застосування терапії з вищим рівнем інгібування кислоти (високодозована терапія ІПП) сприяє поліпшенню загальної ефективності лікування до 84%-90%2.
Зауважуємо, що згідно з VI Маастрихтським консенсусом сьогодні є такі основні протоколи ерадикаційної терапії3:
Квадротерапія з вісмутом: ІПП, вісмут, тетрациклін і метронідазол
Квадротерапія без вісмуту: ІПП, кларитроміцин, амоксицилін і метронідазол
Потрійна з кларитроміцином: ІПП, кларитроміцин і амоксицилін
Квадротерапія з вісмутом і левофлоксацином: ІПП, левофлоксацин, амоксицилін і вісмут
Потрійна з левофлоксацином: ІПП, левофлоксацин, амоксицилін
Потрійна з рифабутином: ІПП, амоксицилін, рифабутин
Докладніше ознайомитися з дозуваннями, протоколами й алгоритмом ерадикації H. pylori та завантажити зручні схеми для щоденної практики:

Як швидко зорієнтуватися в призначенні схеми лікування? Збережіть собі пам’ятку про основні протоколи лікування H.pylori
Помилки в антихелікобактерній терапії
Серед найчастіших помилок у ерадикаційній терапії H. pylori 2:
- Застосування стандартної потрійної терапії у випадках, коли вона є неефективною
- Призначення ерадикаційної терапії лише на 7-10 днів
- Застосування низьких доз ІПП
- Недоцільна схема лікування пацієнтів із алергією на пеніцилін, зокрема призначення потрійної терапії з метронідазолом і кларитроміцином
- Повторне застосування певних антибіотиків після неефективної ерадикації
- Неврахування важливості дотримання комплаєнсу
- Ігнорування контролю результатів ерадикації
Розглянемо докладніше кожну з проблем та можливі способи їх вирішення.
Потрійна чи квадротерапія?
Стандартне потрійне лікування першої лінії, що передбачає застосування ІПП і двох антибіотиків, є неефективною приблизно в 20-40% пацієнтів4.
Із цього погляду доцільним може бути призначення квадротерапії з вісмутом, оскільки згідно з аудитом Європейського реєстру з лікування H. pylori лише зазначена схема тривалістю щонайменше 10 днів дає змогу досягти рівня ерадикації понад 90%2. Тому для підвищення ефективності ерадикаційної терапії розгляньте варіант додавання до схеми лікування вісмуту субцитрату колоїдного — Віс-Нол® 480 мг на добу2,5
Тривалість лікування
Попри дискусії щодо оптимальної тривалості ерадикаційної терапії в Кокранівському систематичному огляді «Оптимальна тривалість режимів для ерадикації H. pylori» чітко зазначено, що подовження курсу лікування з 7 до 14 днів підвищує частоту одужання, що релевантно потрійній та квадротерапії6.
14-денну терапію рекомендовано також VI Маастрихтським/Флорентійським консенсусом щодо лікування інфекції H. pylori, зокрема для подолання антибіотикорезистентності4,6.
Дозування ІПП
H. pylori вступає в реплікативну фазу при рН, близькому до нейтрального (6-7), тоді як при кислому рН (3-6) вона переходить у колоїдну форму, стійку до дії антибіотиків. З огляду на це критично важливо підвищити внутрішньошлунковий рН за допомогою ІПП, адже неадекватний контроль кислотності може підтримувати бактерії в формах, не чутливих до антибіотиків7.
У VI Маастрихтському консенсусі зазначено, що застосування високих доз ІПП двічі на добу підвищує ефективність потрійної терапії3. З урахуванням цього до схеми ерадикації H. pylori може бути додано лікарський засіб Езонекса® (езомепразол) 40 мг на добу в комбінації з іншими елементами ерадикаційної терапії8.
Доцільність додавання езомепразолу до терапевтичної схеми підтверджують також у метааналізі, проведеному McNicholl A.G. та співавторами, де зазначено, що показники ерадикації для езомепразолу є вищими, ніж для ІПП 1-го покоління: 82,3% проти 77,6% відповідно9.
Антихелікобактерна схема для пацієнтів із алергією на пеніцилін
Ерадикація H. pylori в пацієнтів із алергією на пеніцилін, кількість яких становить майже 5-10%, є додатковим викликом3. У таких випадках часто призначають потрійну терапію з кларитроміцином, в якій амоксицилін заміняють на метронідазол. Проте ця схема може бути менш дієвою через збільшення резистентності до обох антибіотиків — метронідазолу та кларитроміцину4.
У дослідженні Nyssen O.P. та співавторів на основі Європейського реєстру пацієнти з алергією на пеніцилін, які отримували потрійну терапію з кларитроміцином і метронідазолом, продемонстрували рівень ерадикації лише 69%. Натомість квадротерапія на основі вісмуту показала значно вищу ефективність ерадикації — 92%4
Проблема повторного застосування антибіотиків після неефективної ерадикації
H. pylori після першого невдалого курсу лікування виявлятиме з високою часткою ймовірності значну резистентність до певних антибіотиків, що може призвести до неефективності терапії4.
У дослідженні, заснованому на даних із Європейського реєстру, Nyssen O.P. та співавтори вивчали ефективність повторного застосування (у 15% випадків) кларитроміцину в схемах лікування другої лінії4
Згідно з результатами, ефективність ерадикації в цих випадках була низькою — менше ніж 80%. Спостерігали також, що ефективність хінолонів, зокрема левофлоксацину, який повторно призначили 32% пацієнтам, та метронідазолу, яким лікували 10% пацієнтів, становила майже 80%4
На основі отриманих даних науковці дійшли висновку, що після невдалої спроби ерадикації резистентність до кларитроміцину, хінолонів і метронідазолу може досягати майже 100%4
Оскільки ефективність терапії значно залежить від резистентності до антибіотиків, не рекомендовано повторно застосовувати зазначені лікарські засоби для наступних спроб ерадикації4
Дотримання комплаєнсу
Дотримання призначеного режиму лікування є критично важливим фактором, від якого залежить успіх ерадикації H. pylori. Встановлено, що майже 10% пацієнтів, яким було призначено ерадикаційну терапію H. pylori, не приймали навіть 60% ліків4.
Нижчий рівень прихильності до лікування асоціюють зі значно нижчим рівнем ерадикації H. pylori — середній рівень ерадикації в пацієнтів, які дотримувалися режиму лікування, становив 87%, тоді як у пацієнтів, які його не дотримувалися, він знизився до 56%4.
Ігнорування результатів ерадикації
13С-уреазний дихальний тест є надійним і рекомендованим для оцінювання ефективності ерадикації H. pylori. Його треба проводити обов’язково, проте не раніше ніж через 4-8 тижнів після завершення лікування1.
Попри зазначену рекомендацію рівень дотримання протоколу контрольного тестування залишається низьким. За даними дослідження Anthony O’Connor, лише 62,9% пацієнтів вторинної та 53,1% пацієнтів первинної ланки медичної допомоги пройшли повторне тестування1.
Основні тези
Стандартна потрійна ерадикаційна терапія H. pylori, що передбачає застосування ІПП і двох антибіотиків, виявляється неефективною приблизно в 20-40% пацієнтів4
Квадротерапія з вісмутом тривалістю щонайменше 10 днів може забезпечити рівень ерадикації H. pylori понад 90%2
Подовження курсу лікування з 7 до 14 днів підвищує частоту одужання та рекомендовано VI Маастрихтським/Флорентійським консенсусом, зокрема, для подолання антибіотикорезистентності4,6
Застосування високих доз ІПП двічі на добу підвищує ефективність потрійної терапії3
Оскільки ефективність лікування значно залежить від резистентності до антибіотиків, не рекомендовано повторно призначати лікарські засоби, що були застосовані при першій невдалій спробі терапії4
Дотримання призначеного режиму лікування є критично важливим фактором, від якого залежить успіх ерадикації H. рylori, — нижчий рівень прихильності до терапії асоціюють зі значно нижчим рівнем ерадикації4
Ігнорування результатів ерадикації є однією з частих помилок, тому дотримання протоколу контрольного тестування є обов’язковим для оцінювання успіху ерадикації H. pylori1



ГЕРХ — гастроезофагеальна рефлюксна хвороба
ІПП — інгібітор протонної помпи
- O’Connor A., O’Moráin C. Mistakes in the management of Helicobacter pylori infection and how to avoid them. UEG Education 2017; 17:42-44. Available at: https://ueg.eu/a/163 (Last access: 05.02.2024).
- Nyssen O.P. et al. European Registry on Helicobacter pylori Management (Hp-EuReg): Most relevant results for clinical practice. Front. Gastroenterol. 2022; 1:965982. DOI:10.3389/fgstr.2022.965982
- Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. DOI: 10.1136/ gutjnl-2022-327745
- Nyssen O.P. et al. Room for Improvement in the Treatment of Helicobacter pylori Infection: Lessons from the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). J Clin Gastroenterol. 2022; 56(2):e98-e108. DOI:10.1097/MCG.0000000000001482
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Віс-Нол®, капсули по 120 мг по 10 капсул у блістері, по 3 або по 10 блістерів в пачці. РП №UA/5192/01/01.
- Tariq R., Мoin A., Siddiqui S.A. et al. Common Errors in H. Pylori Management: Recommendations for an Improved Practice. Available at: https://www.researchgate.net/publication/365560738_Common_Errors_in_H_Pylori_Management_Recommendations_for_an_Improved_Practice (Last access: 05.02.2024).
- Ierardi E., Losurdo G., Fortezza R.F. et al. Optimizing proton pump inhibitors in Helicobacter pylori treatment: Old and new tricks to improve effectiveness. World J Gastroenterol. 2019; 25(34):5097-5104. DOI:10.3748/wjg.v25.i34.5097
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Езонекса®, таблетки кишковорозчинні по 20 мг по 7 таблеток у блістері, по 2 або 4 блістери у пачці. РП №UA/16607/01/01.
- McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P. et al. Meta-analysis: Esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36:414-425. DOI:10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x