Для запобігання поширенню SARS-CoV-2 розроблено вакцини та противірусні стратегії, як-от застосування ремдесивіру або реконвалесцентної плазми, схвалене Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів у США (FDA)¹. Проте з огляду на появу нових штамів актуальним залишається впровадження додаткових терапевтичних стратегій.

Що варто знати про геномну архітектуру коронавірусу

SARS-CoV-2 є бетакоронавірусом, що має несегментований РНК-геном. Цей геном кодується, зокрема, двома відкритими рамками зчитування (ORF), що транслюються у два поліпротеїни. Ці поліпротеїни розщеплюються й утворюють 16 неструктурних білків (nsp)¹.

Білок nsp12 — це РНК-залежна РНК-полімераза, що копіює та транскрибує геном SARS-CoV-2. Для її продуктивності в умовах in vitro необхідна взаємодія з іншими неструктурними білками, зокрема nsp7 та nsp8¹.

Цей процес має ключове значення для розуміння механізму реплікації вірусу та розроблення противірусної терапії, спрямованої на ключові білки та їх взаємодію для пригнічення розмноження вірусу в організмі хазяїна.

Серед ЛЗ, що є потенційними інгібіторами комплексу nsp12/7/8 SARS-CoV-2, виокремлюють аналоги нуклеозидів та низькомолекулярні інгібітори протеаз. Одним із таких ЛЗ, який у Всесвітній організації охорони здоров’я визнали кандидатом для терапії коронавірусної хвороби, є енісаміум¹.

Дослідження Elli S. та співавторів виявило, що енісаміум метаболізується в організмі людини, зокрема у клітинах легень, до активної сполуки VR17-04, яка пригнічує активність РНК-полімерази вірусу грипу. Результати цих досліджень стали поштовхом до вивчення противірусної активності енісаміуму до SARS-CoV-2¹.

Механізм дії енісаміуму проти SARS-CoV-2

У дослідженні Elli S. та співавторів продемонстровано, що енісаміум може ефективно пригнічувати реплікацію вірусу грипу в культурах нормального бронхіального епітелію людини (NHBE). Також було доведено, що для них він не є цитотоксичним¹.

Основні тези

_{Caco-2 — клітини епітеліальної аденокарциноми людини
FDA — Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів (США)
IC₅₀ — концентрація напівмаксимального інгібування
ORF — відкриті рамки зчитування
NHBE — нормальні бронхоепітеліальні клітини людини
nsp — неструктурні білки
RT-qPCR — полімеразна ланцюгова реакція в реальному часі
SARS CoV-2 — важкий гострий респіраторний синдром коронавірус 2
ГРВІ — гостре респіраторне вірусне захворювання
ЛЗ — лікарський засіб
РНК — рибонуклеїнова кислота}