Глаукома та нейропротекція: новий рівень терапії
Дізнайтеся, як зберегти нейрони сітківки, сповільнити патологічний процес та зберегти зір пацієнта при глаукомі
![](/images/bglogin.jpg)
Глаукома та нейропротекція: новий рівень терапії
Зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) є основою лікування глаукоми. Однак навіть при оптимальній терапії в деяких пацієнтів хвороба продовжує прогресувати, погіршуються зір та якість життя1.
Нейропротекція передбачає методи, що не пов'язані з контролем ВОТ, але спрямовані на запобігання чи сповільнення нейродегенерації, спричиненої глаукомою2. Розглянемо, як ефективно інтегрувати цю стратегію в медичну практику.
Мішені для нейропротекції
Причини пошкодження гангліозних клітин сітківки (ГКС), що можуть бути мішенями для нейропротекції3:
Зменшення нейротрофічних факторів мозку, що в нормі регулюють клітинні функції, зокрема ріст нейронів, пластичність, диференціювання та виживання клітин2
Надмірна активація апоптозу
Оксидативний стрес, зокрема збільшення оксиду азоту та вільних радикалів загалом
Інші механізми, такі як порушення кровотоку, структурні аномалії, імунологічні причини
Глутамат-індукована ексайтотоксичність — глутамат є необхідною амінокислотою для ЦНС, проте його надлишок токсичний для нейронів
Як діють нейропротектори
Нейропротекція може бути прямою та опосередкованою4.
Пряму дію чинять речовини, що безпосередньо захищають нейрони сітківки та запобігають їх загибелі4:
- Блокатори Са2+-каналів (наприклад, бетаксолол)
- Антагоністи NMDА-рецепторів, активація яких зумовлює надмірне надходження кальцію в клітини, що призводить до їх загибелі3 (наприклад, мемантин)
- Антиоксиданти — вітаміни С та Е, екстракт гінкго білоба
- ЛЗ, що підвищують нейротрофічні фактори (наприклад, бримонідин)
Опосередкована нейропротекція передбачає вплив на фактори ризику, що спричиняють пошкодження ГКС. До них належать підвищений ВОТ, недостатній кровообіг у сітківці, високий артеріальний тиск, гормональні порушення тощо. Як непрямі нейропротектори можна застосовувати статини, антигіпоксанти або ангіопротектори4
Нейропротектори в терапії глаукоми
Основний принцип лікування глаукоми — зниження ВОТ до цільового рівня, що фактично й є опосередкованою формою нейропротекції. Для досягнення оптимального результату доцільно застосовувати ЛЗ, які зменшують ВОТ не менш ніж на 25%4.
Тож стає зрозумілим, що терапія глаукоми, яка поєднує зниження ВОТ та нейропротекцію, може захистити нейрони сітківки та зберегти зір3,4. Проте не всі гіпотензивні ЛЗ мають нейропротекторний ефект.
Селективний α2-адреноміметик бримонідин застосовують як антиглаукомний засіб для зниження ВОТ2.
Додатково він сприяє виживанню ГКС при таких офтальмологічних ускладненнях, як очна гіпертензія, ішемія, неврит зорового нерва, а також відновленню пошкоджених нейронів2
Нейропротекція — це доказово?
Нейропротекторну дію бримонідину досліджено не лише на моделях тварин1, а й підтверджено в реальній клінічній практиці.
Доказова база щодо нейропротекції бримонідину є вагомою. Ще в 2005 році Tsai J.C. та співавтори підтвердили нейропротекторні властивості бримонідину в пацієнтів з очною гіпертензією7. Згодом Krupin T. та співавтори в дослідженні за участю пацієнтів із глаукомою довели, що бримонідин захищає ГКС незалежно від зниження ВОТ8. Ці результати свідчать про пряму нейропротекторну дію бримонідину1.
Отже, завдяки подвійній дії — гіпотензивній та нейропротекторній — бримонідин ефективно застосовують у терапії глаукоми4,5
Результати дослідження7
- У групі лікування бримонідином збільшилася товщина ШНВС у темпоральному та назальному квадрантах і сповільнилося стоншення ШНВС у верхньому та нижньому квадрантах через 12 місяців спостереження
- Зниження ВОТ було подібним в обох групах
Висновок
У групі лікування бримонідином спостерігали позитивну динаміку зміни товщини ШНВС порівняно з групою лікування тимололом, що свідчить про нейропротекторну дію бримонідину7
Результати дослідження8
- У пацієнтів, які отримували бримонідин, прогресування дефіциту поля зору спостерігали рідше (9,1%), ніж у пацієнтів, які отримували тимолол (39,2%)
- Зниження ВОТ не відрізнялося в обох групах
Висновок
У пацієнтів із групи лікування бримонідином менша ймовірність прогресування дефіциту поля зору, ніж у пацієнтів із групи лікування тимололом8
Mohamed J. та співавтори. Очні краплі бримонідину як додаткова терапія для захисту зорового нерва в пацієнтів із контрольованою відкритокутовою глаукомою9
Мета: оцінити нейропротекторну дію бримонідину в пацієнтів із відкритокутовою глаукомою
Показник світлочутливості сітківки суттєво знизився з –7,2 до –3,3 дБ через 12 місяців
3. Стандартне відхилення від патерну:
Показник стандартного відхилення від патерну покращився з 4,6 до 3,4 дБ через 12 місяців
Висновок
Нейропротекторна терапія бримонідином показала суттєве покращення ключових показників у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою після 12 місяців застосування9
Основні тези
У деяких пацієнтів глаукома продовжує прогресувати, навіть попри лікування1
Нейропротекція може запобігти дегенерації клітин сітківки, спричиненої глаукомою2
Нейропротекторну дію бримонідину досліджено не лише на моделях тварин, а й підтверджено в реальній клінічній практиці7,8
Нейропротекторна терапія бримонідином покращує динаміку ВОТ та суттєво знижує світлочутливість у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою9
Зниження внутрішньоочного тиску в пацієнтів із очною гіпертензією або відкритокутовою глаукомою
*Адаптовано за джерелами №1-3, 5.
BDNF — нейротрофічний фактор головного мозку
Glu — глутамат
NMDA-рецептор — іонотропний рецептор глутамату, що селективно зв'язує N-метил-D-аспартат
ВОТ — внутрішньоочний тиск
ГКС — гангліозні клітини сітківки
ЛЗ — лікарський засіб
ЦНС — центральна нервова система
ШНВС — шар нервових волокон сітківки
- Guymer C., Wood J.P., Chidlow G., Casson R.J. Neuroprotection in glaucoma: recent advances and clinical translation. Clin Exp Ophthalmol. 2019; 47(1):88-105. DOI:10.1111/ceo.13336
- Asanad S. et al. Neuroprotection in Glaucoma. American Academy of Ophthalmology. 2023. Available at: https://eyewiki.aao.org/Neuroprotection_in_Glaucoma (Last access: 14.09.2023).
- Vasudevan S.K., Gupta V., Crowston J.G. Neuroprotection in glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2011; 59 Suppl(Suppl1):102-13. DOI:10.4103/0301-4738.73700
- Бездітко П.А. Нейропротекторне лікування глаукоми. Офтальмологія. Наука. Практика. 2014; 176:26-27.
- Kuo C.Y., Liu C.J. Neuroprotection in Glaucoma: Basic Aspects and Clinical Relevance. J Pers Med. 2022; 12(11):1884. DOI:10.3390/jpm12111884
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Альфа-Бріон®, краплі очні по 5 мл у флаконі. РП №UA/19825/01/01. Наказ МОЗ України №2378 від 29.12.2022
- Tsai J.C., Chang H.W. Comparison of the effects of brimonidine 0,2% and timolol 0,5% on retinal nerve fiber layer thickness in ocular hypertensive patients: a prospective, unmasked study. J Ocul Pharmacol Ther. 2005; 21(6):475-82. DOI:10.1089/jop.2005.21.475
- Krupin T. et al. Low-Pressure Glaucoma Study Group. A randomized trial of brimonidine versus timolol in preserving visual function: results from the Low-Pressure Glaucoma Treatment Study. Am J Ophthalmol. 2011; 151(4):671-81. DOI:10.1016/j.ajo.2010.09.026
- Mohamed J., Abo-Elkhei O. The Role of Brimonidine Eye Drops as an Adjunctive Therapy for Optic Nerve Protection in Patients with Controlled Open Angle Glaucoma. The Egyptian Journal of Hospital Medicine. 2017; 68(3):1418-24.
РП UA/19825/01/01. Наказ МОЗ України 29.12.2022 № 2378.