Вибір противірусного лікарського засобу для лікування грипу та ГРВІ в дітей
У міжнародних організаціях рекомендують противірусну терапію при грипі. Проте який саме лікарський засіб обрати для лікування дітей? Розповідаємо в матеріалі
Вибір противірусного лікарського засобу для лікування грипу та ГРВІ в дітей
Респіраторні інфекції становлять 6% усіх захворювань у світі. Щороку фіксують смерть 6,6 млн дітей до 5 років, третину з яких спричинено гострими респіраторними вірусними інфекціями (ГРВІ)1.
Згідно з інформацією Центру громадського здоров’я Міністерства охорони здоров’я України, за станом на березень 2023 року показник захворюваності на ГРВІ разом із новою коронавірусною інфекцією, становить 360,1 випадку на 100 тис. населення. Найбільший приріст реєструють серед дітей віком до 17 років, що становить 12,4%1.
Ці дані свідчать про необхідність глибокого вивчення та розроблення ефективних методів лікування ГРВІ, перш за все в дітей.
Переваги противірусного лікування грипу та ГРВІ в дітей
Противірусні ЛЗ ефективно зменшують симптоми грипу та скорочують перебіг захворювання, особливо якщо їх застосування почати впродовж перших двох днів після появи симптомів2.
Раннє лікування дітей віком від 1 до 12 років противірусними засобами має декілька переваг2:
Знижує ризик серйозних ускладнень, таких як пневмонія, та госпіталізації
Зменшує потребу в антибіотиках
Допомагає уникнути вушних інфекцій
У дослідженнях продемонстровано, що лікування госпіталізованих пацієнтів противірусними ЛЗ може запобігти дихальній недостатності та знизити ризик смерті як у дорослих, так і дітей2.
У центрах контролю та профілактики захворювань (CDC) та Американській академії педіатрії (AAP) радять негайно починати противірусну терапію в дітей з тяжкими або стрімко прогресуючими випадками грипу, а також у госпіталізованих пацієнтів із підтвердженим або ймовірним грипом2
Це особливо важливо для дітей до 5 років та тих, хто має хронічні захворювання, як-от астма чи діабет, з огляду на підвищений ризик серйозних ускладнень грипу2.
Огляд противірусного лікування грипу та ГРВІ в дітей
Серед закордонних засобів є чотири противірусні ЛЗ, схвалені FDA та рекомендовані CDC для лікування дітей у сезон грипу2:
Озельтамівір, який застосовують для лікування грипу в дітей віком від 14 днів. Випускають у вигляді таблеток та рідини. Хоча застосування озельтамівіру в немовлят віком до 14 днів не є офіційно затвердженим FDA, таке лікування допускають
Занамівір підходить для лікування грипу в дітей віком від 7 років. Не рекомендують для дітей з астмою або іншими хронічними легеневими захворюваннями. Застосовують інгаляційно через спеціальний інгалятор
Перамівір рекомендовано для дітей віком від 6 місяців
Балоксавір схвалено для раннього лікування грипу в дітей віком 5-12 років, які не мають хронічних захворювань, а також для всіх дітей віком від 12 років
Перелічені ЛЗ вважають ефективними за умови застосування в перші дні захворювання. Втім резистентність вірусів грипу до інгібіторів нейрамінідази невпинно зростає, як і потреба в ефективніших засобах проти грипу3.
Серед вітчизняних противірусних ЛЗ слід відзначити енісаміуму йодид, що застосовують у клінічній практиці з 1997 року, який продемонстрував ефективність у лікуванні ГРВІ3.
Енісаміуму йодид — це противірусний засіб прямої дії, що пригнічує РНК-полімеразу вірусу грипу, внаслідок чого віріон втрачає здатність приєднуватися до клітин-мішеней для подальшої реплікації. Випускають у формі сиропу для лікування дітей віком 3-6 років і таблеток для дітей віком від 6 років4,5
Енісаміуму йодид має низку переваг5:
Підвищує резистентність організму до вірусних інфекцій
Чинить протизапальну, жарознижувальну та аналгетичну дію
Є потужним індуктором ендогенного інтерферону
Огляд доказової бази щодо енісаміуму йодиду при ГРВІ та грипі
У 2018 році американські вчені Boltz D. та співавтори досліджували ефективність енісаміуму йодиду на моделі нормальних бронхоепітеліальних клітин людини6
Вивчали проникнення, цитотоксичність та противірусну активність цього ЛЗ6.
Під час дослідження виявили такі властивості енісаміуму6:
Пригнічення реплікації різних підтипів вірусу грипу типу A, включно з сезонним H1N1, пандемічним H1N1 2009 року, H3N2, H5N1, H7N9, та варіантами, стійкими до інгібіторів нейрамінідази
Висока ефективність — енісаміуму йодид показав ефективність 90% проти вірусу грипу типу В при концентраціях 157-439 ммоль, значно нижчих за цитотоксичні рівні
Відсутність цитопатичного ефекту в клітинах, заражених вірусом грипу та оброблених енісаміумом
Вплив на ранню стадію життєвого циклу вірусу — енісаміум знижує титр вірусу грипу типу A (H1N1) більш ніж у 100 разів
У дослідженні серед пацієнтів із ГРВІ, зокрема грипом, застосування таблеток енісаміуму йодиду в добовій дозі 1500 мг (2 таблетки по 250 мг 3 рази на добу) сприяло позитивній динаміці захворювання. Це лікування показало більш виражене зменшення симптомів вірусної інфекції порівняно з плацебо7
За результатами клінічного дослідження третьої фази серед дорослих пацієнтів, енісаміуму йодид має добру переносимість та є клінічно ефективним, про що свідчить зменшення7:
- Тривалості періоду підвищеної температури на 1,1 дня
- Тривалості катаральних та конституціональних симптомів
- Застосування відхаркувальних і судинозвужувальних засобів
- Кількості днів непрацездатності
- Тривалості періоду виділення вірусів та кількості пацієнтів, у яких виявляли вірусні антигени, порівняно з групою хворих, які отримували плацебо
Більшу ефективність енісаміуму спостерігали, коли лікування розпочинали раніше7
Інгібувальну дію енісаміуму щодо РНК SARS-CoV-2 було підтверджено in vitro в роботі Elli S. та співавторів у 2021 році8
Це міжнародне дослідження, проведене спільно з науковцями з Німеччини, Італії, України та Великої Британії8
Результати дослідження
Зі збільшенням концентрації енісаміуму йодиду знижується кількість геномних копій вірусу, що свідчить про інгібування інфекції8
Через 48 годин після дії енісаміуму йодиду на клітини Caco-2 виявлено8:
- Цитопатичний ефект у клітинах
- Зменшення кількості копій вірусного генома SARS-CoV-2
- Зниження експресії вірусного нуклеопротеїну SARS-CoV-2
Вираженість ефектів залежала від концентрації енісаміуму йодиду8
Для ефективного запобігання ускладненням у дітей при перших ознаках грипу та ГРВІ енісаміуму йодид може бути надзвичайно корисним. Його ефективність підтверджено в численних міжнародних клінічних дослідженнях, а 25-річний досвід застосування свідчить про його надійність1
Основні тези
Енісаміуму йодид продемонстрував ефективність 90% проти вірусу грипу типу В та знижував титр вірусу грипу типу A (H1N1) більш ніж у 100 разів6
Енісаміуму йодид пригнічує реплікацію різних підтипів вірусу грипу типу A: включно з сезонним H1N1, пандемічним H1N1 2009 року, H3N2, H5N1, H7N9, та варіантами, стійкими до інгібіторів нейрамінідази6
У CDC та AAP наголошують на важливості негайного початку противірусної терапії в маленьких та хронічно хворих дітей з огляду на високий ризик серйозних ускладнень грипу2
Через 48 годин після дії енісаміуму на інфіковані вірусом клітини людини було виявлено цитопатичний ефект, зниження кількості копій вірусного генома та експресії вірусного нуклеопротеїну SARS-CoV-2 на клітинах Caco-2, що залежало від концентрації енісаміуму8
У дорослих пацієнтів, які застосовували енісаміум, спостерігали статистично значуще зменшення вірусних антигенів у назальних мазках і підвищення рівня сироваткового інтерферону порівняно з тими, хто отримував плацебо7
Лікування і профілактика грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій
*Адаптовано із дослідження 7.
AAP — Американська академія педіатрії
Caco-2 — клітини колоректальної аденокарциноми людини
CDC — центри контролю та профілактики захворювань (США)
FDA — Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів (США)
SARS-CoV-2 — важкий гострий респіраторний синдром коронавірус 2
ЛЗ — лікарський засіб
РНК — рибонуклеїнова кислота
- Крамарьов С.О., Серякова І.Ю. Ефективність енісамію йодиду в лікуванні гострих респіраторних вірусних захворювань. Здоров'я України. 2023; 7(543).
- Centers for Disease Control and Prevention. Children and Antiviral Drugs for Flu. Available at: https://www.cdc.gov/flu/highrisk/children-antiviral.htm. Accessed 18.11.2023 (дата звернення:
- Килимчук В. Енісамію йодид: результати 15 років закордонних і вітчизняних досліджень. Здоров’я України 21 сторіччя. 2021; 21(514). Режим доступу: https://health-ua.com/article/68445-ensamyu-jodid--rezultati-15-rokv-zakordonnih--vtchiznyanih-dosldzhen (дата звернення: 29.11.2023).
- Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Амізон®, таблетки, вкриті оболонкою, по 0,125 г. РП №UA/6493/01/02. Наказ МОЗ України №428 від 03.03.2023.
- Зміни в інструкції для медичного застосування противірусного лікарського засобу Амізончик®, сироп, 10 мг/мл по 100 мл у флаконі. РП №UA/11862/01/01. Наказ МОЗ України № 2198 від 05.12.2022.
- Boltz D., Peng X., Muzzio M. et al. Activity of enisamium, an isonicotinic acid derivative, against influenza viruses in differentiated normal human bronchial epithelial cells. Antivir Chem Chemother. 2018;26:2040206618811416. DOI:10.1177/2040206618811416
- Te Velthuis A.J., Zubkova T.G., Shaw M. et al. Enisamium Reduces Influenza Virus Shedding and Improves Patient Recovery by Inhibiting Viral RNA Polymerase Activity. Antimicrob Agents Chemother. 2021; 65(4):e02605-20. DOI:10.1128/AAC.02605-20
- Elli S., Bojkova D., Bechtel M. et al. Enisamium Inhibits SARS-CoV-2 RNA Synthesis. Biomedicines. 2021; 9(9):1254. DOI:10.3390/biomedicines9091254
РП № UA/11862/01/01. Наказ МОЗ України 31.10.2016 № 1155. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 15.01.2024 № 76.
РП № UA/6493/01/01, № UA/6493/01/02. Наказ МОЗ України 28.04.2017 № 478. Зміни внесено. Наказ МОЗ України 16.12.2021 № 2797.
