Вибір топічних інгібіторів карбоангідрази в терапії глаукоми
З’ясуймо, якій діючій речовині з класу інгібіторів карбоангідрази краще віддати перевагу в лікуванні глаукоми
Вибір топічних інгібіторів карбоангідрази в терапії глаукоми
Глаукома — глобальна причина погіршення та втрати зору. Головним у лікуванні та запобіганні її прогресуванню є зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ)1. Місцеві інгібітори карбоангідрази (ІКА) бринзоламід і дорзоламід можуть проникати в циліарне тіло і застосовуватися як монотерапія або в комбінації2. Підтримка достатнього зниження ВОТ зменшує ризик втрати зору та покращує результати навіть у пацієнтів із нормотензивною глаукомою1.
Роль ІКА при глаукомі
Застосування ІКА є ефективним для зниження підвищеного ВОТ у хворих на різні форми глаукоми й офтальмогіпертензію3.
Топічні форми цих засобів — дорзоламід і бринзоламід — добре розчиняються у воді і досить розчинні в жировій тканині, щоб проникати через рогівку. Можливе їх застосування як при відкритокутовій глаукомі, так і при гострому підвищенні ВОТ3.
ІКА сприяють перфузії ока, а також мають виражену антиоксидантну активність. Вони покращують кровообіг у центральній артерії сітківки, задніх довгих і коротких циліарних артеріях та перфузію зорового нерва3
Це дає змогу розглядати ІКА не тільки як гіпотензивні лікарські засоби, але й як потенційні нейропротектори3.
Вищенаведені характеристики свідчать про доцільність ширшого застосування цих лікарських форм у лікуванні судинної патології органа зору3.
Бринзоламід vs дорзоламід
- Бринзоламід має вищу ліпофільність і нижчу розчинність у воді, ніж дорзоламід, при фізіологічному рН. Як наслідок, бринзоламід утворює суспензію при рН 7,4, що є комфортнішим для ока, ніж кислий рН 5,6 розчину дорзоламіду4
- Бринзоламід має в майже 4 рази більшу афінність зв’язування з CA-II in vitro, ніж дорзоламід4
- Ефективність бринзоламіду 1% як монотерапії при застосуванні 2 чи 3 рази на добу є еквівалентною ефективності дорзоламіду 2% 3 рази на добу4
- Бринзоламід завдяки своїй ліпофільності має полегшену дифузію через гематоретинальний бар’єр на відміну від дорзоламіду5
- Завдяки меншій кількості інстиляцій, а також кращій переносимості, ніж у дорзоламіду, бринзоламід покращує якість життя пацієнта6
Ефективність та переваги бринзоламіду
Бринзоламід є високоспецифічним неконкурентним ІКА. Як окремий лікарський засіб або в комбінації з бримонідином схвалений FDA для лікування підвищеного ВОТ у пацієнтів із очною гіпертензією або відкритокутовою глаукомою5
Бринзоламід 1% не має негативної дії на функцію ендотеліальних клітин рогівки в пацієнтів із нормальною рогівкою. У пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією протягом 18-місячного дослідження не спостерігалося жодних клінічно або статистично значущих змін товщини рогівки та щільності ендотеліальних клітин рогівки порівняно з початковим рівнем4
Місцеве застосування бринзоламіду покращує кровообіг у зоровому нерві до нормального рівня4
Метааналіз оцінювання зниження ВОТ при монотерапії виявив, що найбільше зниження ВОТ бринзоламідом становило 17%9
Описані побічні явища, пов’язані з бринзоламідом, мали від легкого до помірного ступеня тяжкості, виникали переважно під час інстиляції очних крапель і зникали без лікування4
Завдяки фармакологічній взаємодії бринзоламіду в комбінації з простагландинами та β-блокаторами також виявлено значне зниження ВОТ9
Опубліковані дані свідчать, що бринзоламід можна застосовувати як лікарський засіб першої лінії. У тих пацієнтів, яким ВОТ необхідно знизити більш ніж на 30%, бринзоламід можна комбінувати з аналогами простагландинів або β-блокаторами9
Доказова база
Результати дослідження4
Через 1-3 місяці після переходу з лікування дорзоламідом на бринзоламід 69% пацієнтів повідомили про поліпшення комфорту для очей і віддали перевагу бринзоламіду над дорзоламідом у терапії глаукоми4
Висновок:
Більш ніж удвічі більше пацієнтів віддали перевагу в лікуванні глаукоми бринзоламіду 1% над дорзоламідом 2% (59 проти 26%; р-значення не повідомляється)4
Результати дослідження10
- Значно більше пацієнтів віддали перевагу бринзоламіду та тимололу, ніж дорзоламіду й тимололу (67,0% проти 30,4%, р<0,001)10
- Середній показник дискомфорту в очах для всіх пацієнтів після інстиляції бринзоламіду та тимололу був значно нижчим, ніж для всіх пацієнтів після інстиляції дорзоламіду та тимололу (2,1 проти 3,5, р=0,00014)10
Висновок:
Пацієнти відчували менший дискомфорт в очах при застосуванні комбінації бринзоламіду з тимололом, ніж при застосуванні комбінації дорзоламіду з тимололом10
Результати дослідження11
- За 8 тижнів лікування бринзоламідом у комбінаціях із латанопростом та β-блокаторами лише 16% пацієнтів повідомили про подразнення в очах11
- Зниження ВОТ через 8 тижнів після додавання бринзоламіду 1% і дорзоламіду 1% становило 1,9 мм рт.ст. і 1,8 мм рт.ст. відповідно11
Висновок:
Хоч ефективність бринзоламіду 1% як допоміжної терапії до комбінації з латанопростом і β-блокатором у пацієнтів із глаукомою є еквівалентною ефективності дорзоламіду 1%, безпека бринзоламіду 1% перевершує безпеку дорзоламіду 1%11
Основні тези
Місцеві ІКА бринзоламід і дорзоламід можуть проникати в циліарне тіло та застосовуватись як монотерапія або в комбінації2
Фізіологічний рівень pH бринзоламіду забезпечує більший комфорт для очей, ніж кислий розчин дорзоламіду4
Бринзоламід є високоселективним ІКА в циліарному тілі ока, маючи афінність до СА-II у 4 рази більшу, ніж дорзоламід4
Удвічі більше пацієнтів віддавали перевагу бринзоламіду 1% над дорзоламідом 2% для терапії глаукоми4
Бринзоламід покращує якість життя пацієнта завдяки меншій кількості інстиляцій, а також кращій переносимості, ніж дорзоламід6
Зниження внутрішньоочного тиску у пацієнтів з очною гіпертензією або відкритокутовою глаукомою
ВОТ — внутрішньоочний тиск
ІКА — інгібітори карбоангідрази
- Nakajima M. et al. Phase III safety and efficacy study of long-term brinzolamide/timolol fixed combination in Japanese patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2014; 8:149-156. DOI:10.2147/OPTH.S55456
- Aslam S., Gupta V. Carbonic Anhydrase Inhibitors. [Updated 2023 Apr 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557736/ (Last access: 02.10.2023).
- Бездітко П.А. Знову про інгібітори карбоангідрази: сучасні аспекти їх застосування в офтальмології. Архів офтальмології України. 2021; 9(2). DOI:10.22141/2309-8147.9.2.2021.241511
- Cvetkovic R.S., Perry C.M. Brinzolamide. Drugs Aging. 2003; 20:919–947. DOI:10.2165/00002512-200320120-00008
- Drugbank. Brinzolamide. Available at: https://go.drugbank.com/drugs/DB01194 (Last access: 02.10.2023).
- Єгоров А. Порівняння ефективності та безпеки інгібіторів карбоангідрази для місцевого застосування. Режим доступу: https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Sravnenie_effektivnosti_i_bezopasnosti_ingibitorov_karboangidrazy_dlya_mestnogo_primeneniya/# (дата звернення: 02.10.2023).
- Drugs.com. Comparing Brinzolamide Ophthalmic vs Dorzolamide Ophthalmic. Available at: https://www.drugs.com/compare/brinzolamide-ophthalmic-vs-dorzolamide-ophthalmic (Last access: 02.10.2023).
- Drugs.com. Dorzolamide. Available at: https://go.drugbank.com/drugs/DB00869 (Last access: 02.10.2023).
- Lester M. Brinzolamide ophthalmic suspension: a review of its pharmacology and use in the treatment of open angle glaucoma and ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2008; 2(3):517-23. DOI:10.2147/opth.s3182
- Sanseau A. et al. Preference for a fixed combination of brinzolamide/timolol versus dorzolamide/timolol among patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2013; 7:357-62. DOI:10.2147/OPTH.S38575
- Tsukamoto H. et al. The efficacy and safety of topical brinzolamide and dorzolamide when added to the combination therapy of latanoprost and a beta-blocker in patients with glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther. 2005; 21(2):170-3. DOI:10.1089/jop.2005.21.170
РП № UA/14749/01/01. Наказ МОЗ України 30.07.2020 № 1729.