Проблема резистентності й поява нових штамів вірусу грипу ускладнюють терапію. Ознайомтесь із доказовим етіотропним лікуванням, дієвим щодо вірусів грипу типів А та В
Зацікавилися?
Цей матеріал призначений для працівників медичної сфери. Авторизуйтеся, будь ласка, щоб вивчати далі. Цей розділ сайту містить професійну спеціалізовану інформацію про лікарські засоби, а також іншу професійну спеціалізовану медичну інформацію, яка призначена виключно для лікарів та медичних установ. У разі, якщо Ви не є лікарем чи працівником медичної установи, АТ «Фармак» не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що можуть виникнути в результаті самостійного використання інформації з цього розділу сайту. Ви робите це самостійно і усвідомлено, розуміючи, що застосування лікарських засобів можливе тільки за призначенням лікаря та після попередньої консультації з ним, а самолікування може завдати шкоди Вашому здоров’ю.
Авторизуйтесь, будь ласка, щоб отримати доступ до професійної інформації. Цим ви підтверджуєте, що є лікарем/працівником медичної установи.
Грип, сезонні спалахи якого щороку фіксують в Україні, є актуальною проблемою для лікарів усіх спеціальностей. В Україні пік захворюваності на грип припадає на період із грудня до березня включно, а система рутинного епідемічного нагляду часто фіксує одночасну циркуляцію вірусів грипу типів А та В1. Ризик загибелі пацієнта, спричинений ускладненим перебігом2, поява нових підтипів вірусу та резистентність наявних штамів до деяких ЛЗ3 актуалізують важливе питання щодо пошуку сучасної та доказової тактики лікування грипу.
Проблема резистентності вірусів грипу
У 2022 році Центри з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) надали оновлені рекомендації щодо противірусної терапії грипу та ГРВІ. Застосування противірусних ЛЗ є пріоритетним для пацієнтів, які1:
Належать до групи підвищеного ризикурозвитку будь-яких ускладнень
Мають тяжкий, ускладнений чи прогресуючий перебіг захворювання
Госпіталізовані
Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів в США (FDA) рекомендувало для застосування протягом сезону грипу 2022-2023 років такі ЛЗ: озельтамівір, занамівір, перамівір та балоксавір. На сьогодні вже відомі випадки резистентності штамів грипу до противірусних ЛЗ, зокрема, повідомлялося про випадки інфікування вірусом H1N1 2009 року, стійким до озельтамівіру. Описано також епізоди зниження сприйнятливості до балоксавіру під час клінічних випробувань за участю імуноскомпрометованих дітей та дорослих1.
Амантадин і римантадин із групи адамантанів є активними щодо вірусу грипу типу А, проте вони є неефективними до грипу типу В. У спостереженнях останніх сезонів захворюваності відмічають надзвичайно високу резистентність до цієї групи, тому амантадин і римантадин не рекомендовано для емпіричної терапії грипу1.
Отже, проблема резистентності зростає, що підкреслює важливість розроблення нових противірусних ЛЗ1,3
Енісаміуму йодид — противірусний ЛЗ для лікування грипу типів А та В
Універсальним механізмом знищення вірусу на ранніх етапах після проникнення у клітину є пригнічення його реплікації. Саме такий механізм дії має енісаміуму йодид — противірусний ЛЗ, розроблений в Україні1.Сьогодні енісаміум застосовують уже в 11 країнах світу4.
У дослідженні Boltz D. та співавторививчили механізм дії, внутрішньоклітинну проникність та цитотоксичність енісаміуму йодиду на експериментальній моделі нормальних бронхоепітеліальних клітин людини4
Противірусна активність
Енісаміум пригнічує реплікацію багатьох підтипів вірусу грипу типу А — сезонних H1N1 та H3N2, зоонозних H5N1 та H7N9, стійкого до інгібіторів нейрамінідази варіанта, що містить H275Y NA заміну (нумерація N1), а також вірусу грипу типу В у дозах, що в 23-64 рази нижчі за цитотоксичні концентрації4.
Проникність енісаміуму в диференційовані нормальні епітеліальні клітини бронхів людини становить 1,9%. Внутрішньоклітинне поглинання енісаміуму залежить від концентрації — при найвищій (1000 ммоль) титри вірусу знижуються4.
В експериментах енісаміум протягом 4 годин після інокуляції вірусу грипу типу A H1N1 привів до зниження титрів вірусу в понад 100 разів. Цесвідчить про діюенісаміуму на ранню стадію життєвого циклу вірусу4
Вплив енісаміуму на синтез вірусної РНК
Під час дослідження інфіковані клітини безперервно обробляли енісаміумом, а зразки РНК відбирали через різні проміжки часу після зараження. Зразки аналізували щодо наявності вірусного гена М, який є репрезентативним маркером вірусних РНК. Гена М не було виявлено через 4 години, але його кількість зростала через 8, 12 і 18 годин. У кожну з цих часових точок і через 24 години кількість гена М була нижчою у клітинах, оброблених енісаміумом, порівняно з необробленими клітинами4.
Було проаналізовано також вплив енісаміуму на синтез сегмента 7 вірусної РНК у клітинній культурі після 24-годинної інкубації. Результатами підтверджено майже повне пригнічення синтезу вірусної РНК4
Тож результати спостереження за геном М та сегментом 7 підтверджують, що енісаміум інгібує синтез вірусної РНК4
Вивчали ефективність енісаміуму йодидув пацієнтів віком від 18 до 60 років із підтвердженим діагнозом грипу1.
Лікування енісаміумом зумовило1:
Зменшення виділення вірусу на 71,2% порівняно з 25% у групі плацебо
Швидше одужання пацієнтів на 14-й день—93,9% у групі енісаміуму порівняно з 32,5% у групі плацебо
Значне зменшення симптомів захворювання у групі енісаміуму порівняно з групою плацебо
Автори дослідження також ідентифікували гідроксильований метаболіт енісаміуму VR17-04 та виявили, що він інгібує синтез РНК вірусу грипу. За отриманими даними, енісаміуму йодид та його метаболіт можуть зменшити виділення вірусу йпокращити динаміку одужання хворих на грип1
Основні тези
Енісаміуму йодид зменшує виділення вірусу йпокращує динаміку одужання хворих на грип1
Енісаміум та його метаболіт VR17-04пригнічують реплікацію вірусів грипу типів А та В у дозах, що в 23-64 рази нижчі за цитотоксичні концентрації4
Енісаміуму йодид, розроблений в Україні, застосовують для лікування грипу в 11 країнах світу4
Універсальним механізмом знищення вірусу на ранніх етапах захворювання є пригнічення внутрішньоклітинної реплікації збудника —саме так діє енісаміуму йодид1
CDC — Центри з контролю та профілактики захворювань (США) FDA — Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів (США) ГРВІ — гостра респіраторна вірусна інфекція ЛЗ — лікарський засіб РНК — рибонуклеїнова кислота
Джерела
Крамарьов C.O., Серякова І.Ю. Ефективність енісамію йодиду в лікуванні гострих респіраторних вірусних захворювань. Здоров’я України. 2023; 7(543).
Influenza. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/219557-overview (Last access: 03.01.2023).
Jones J.S. et al. Influenza antivirals and their role in pandemic preparedness. Antiviral Res. 2023; 210:105499. DOI:10.1016/j.antiviral.2022.105499
Boltz D. et al. Activity of enisamium, an isonicotinic acid derivative, against influenza viruses in differentiated normal human bronchial epithelial cells. Antivir Chem Chemother. 2018; 26:2040206618811416. DOI:10.1177/2040206618811416
Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Амізон®, таблетки, вкриті оболонкою, по 0,25 г. РП №UA/6493/01/01. Наказ МОЗ України №428 від 03.03.2023.
УКР/ПРОМО/02/2024/АМІ/РНВЕБ/008
Більше цікавого для вас
Вивчення впливу пробіотиків на псоріаз та атопічний дерматит